重组人α-干扰素治疗小鼠肝纤维化免疫调节作用的研究

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目的:  观察α-干扰素(interferonα,IFN-α)对四氯化碳(CCl4)诱导的BALB/c小鼠肝纤维化治疗效果,并探讨其抗肝纤维化的可能免疫机制。  方法:  除正常组外,利用10% CCl4溶液(5ul/g)腹腔注射诱导小鼠肝纤维化模型,验证模型成功后,将模型随机分为生理盐水治疗组和IFN-α治疗组,治疗3周后,观察肝功能(ALT、AST)、肝脏组织病理变化、肝脏中Ⅰ型胶原(CoI1a1) mRNA表达量;进一步,观察肝脏中F4/80+巨噬细胞的数量、转化生长因子(TGF-β1)、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)mRNA表达量;最后,观察肝脏中M1和M2型巨噬细胞相关标志物基因表达含量。  结果:  与生理盐水治疗组相比,IFN-α治疗组肝功能损伤(ALT、AST)明显减轻(P<0.05)、HE染色和Masson染色显示炎症细胞浸润及汇管区胶原沉积显著减少、肝脏中CoI1a1mRNA表达量显著降低(P<0.05);肝脏中F4/80+巨噬细胞数量显著减少(P<0.01)、TGF-β1、TβRⅡ、TIMP-1 mRNA表达量显著降低(P<0.05),而MMP-9 mRNA表达量无统计学意义;M1型巨噬细胞相关标志物(IL-12b、iNOS-2、TNF-α) mRNA表达水平显著降低(P<0.05),相反,M2型巨噬细胞相关标志物(CD206、IL-10) mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。  结论:  IFN-α可改善肝纤维化,其作用机制可能为减少肝脏中巨噬细胞的数量,诱导M2巨噬细胞的活化,使其倾向于分化成M2表型。
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