结直肠癌中VEGF表达与血管和淋巴管形成关系的研究

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目的:VEGF通过与其受体VEGFR-1、VEGFR-2结合,激发系列反应,促进血管内皮增值,增加微血管通透性,还能降解细胞外基质,最后导致肿瘤新生血管形成。CD105能特异标记新生肿瘤微小血管,且在肿瘤血管新生中发挥重要作用。D2-40能够特异标记肿瘤微小淋巴管。本研究采用免疫组织化学方法,对CD105标记的微血管密度(MVD)、D2-40标记的微淋巴管密度(LVD)及VEGF在结直肠癌和癌旁正常组织中的表达进行检测,并分析其与临床病理参数(患者年龄、患者性别、肿瘤的发生部位、肿瘤的分化程度、肿瘤的浸润深度、是否有淋巴结转移)之间的关系,及其三者之间的相关性;旨在探讨三者在结直肠癌发生发展中的作用。  方法:收集结直肠癌手术切除标本80例及22例癌旁正常组织,应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测VEGF、CD105、D2-40在以上标本中的表达情况,用SPSS13.0软件分析VEGF、CD105、D2-40的表达情况与结直肠癌的发生部位、患者性别、患者年龄、结直肠癌癌浸润深度、结直肠癌的分化程度及是否有无淋巴结转移的相关性,以及三者协同表达情况。  结果:⑴VEGF在癌旁正常组织中,表现为正常腺体的细胞浆的着浅黄色。而在多数结直肠癌组织中,表现为癌细胞的细胞浆着黄色、棕黄色。在被检测的80例结直肠癌组织中,VEGF的阳性表达率为67.5%(54/80),高于癌旁正常组织的阳性表达率36.4%,二者间差异有明显统计学意义(P<0.01)。统计分析显示VEGF阳性表达率与结直肠癌浸润程度、是否有淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。但与患者的性别、年龄、结直肠癌的分化程度及发生部位无关(P>0.05)。⑵CD105在癌旁正常组织的血管内皮细胞中,为弱阳性表达,血管内皮细胞膜被染成浅黄色,被染色的血管数量少;而在结直肠癌组织的血管内皮细胞中,CD105的表达增强,血管内皮细胞被染成黄色、棕黄色,被染色的血管数量明显增多。22例正常大肠粘膜上皮CD105标记的MVD的平均秩为12.41;在被检测的80例结直肠癌组织中CD105标记的MVD的平均秩为62.25,提示在结直肠癌组织中CD105标记的MVD的平均秩明显增加。癌旁正常组织组、结直肠癌组组间比较,有显著差异(P<0.01)。统计分析显示在结直肠癌组织中CD105标记的MVD值与结直肠癌浸润程度、是否有淋巴结转移、患者的年龄、结直肠癌的分化程度均明显相关(P<0.01)。但与患者的年龄、肿瘤的发生部位无明显相关性(P>0.05)。⑶D2-40在癌旁正常组织的淋巴管内皮细胞中,为弱阳性表达,淋巴管内皮细胞膜和细胞浆被染成浅黄色,被染色的淋巴管数量少;而在结直肠癌组织的淋巴管内皮细胞中,D2-40的表达增强,淋巴管内皮细胞被染成棕黄色黄色,被染色的淋巴管数量明显增多。22例正常大肠粘膜上皮D2-40标记的LVD的平均秩为31.82;在被检测的80例结直肠癌组织中D2-40标记的LVD的平均秩为56.91,提示在结直肠癌组织中D2-40标记的LVD的平均秩明显增多。统计分析显示在结直肠癌组织中D2-40标记的LVD值与结直肠癌浸润程度、是否有淋巴结转移均明显相关(P<0.01)。但与患者的年龄、患者的性别、肿瘤的分化程度、肿瘤的发生部位无明显相关性(P>0.05)。⑷结直肠癌中VEGF蛋白与CD105蛋白的表达之间呈正相关(r=0.354,P<0.01),VEGF蛋白与D2-40蛋白的表达之间无相关关系(r=-0.023,P>0.05),CD105与D2-40蛋白的表达呈正相关关系(r=0.231,P<0.05)。  结论:①VEGF、CD105、D2-40在结直肠癌组织中强表达,而在正常大肠粘膜中表达弱;提示VEGF、CD105、D2-40可能在结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。②VEGF、CD105、D2-40在结直肠癌组织中表达均与淋巴结转移、癌组织浸润深度密切相关,提示这三种蛋白的异常表达对结直肠癌的恶性程度评估有一定的参考价值,并在结直肠癌的浸润转移中起重要作用。③结直肠癌中VEGF蛋白与CD105蛋白的表达之间呈正相关,提示VEGF蛋白与CD105蛋白在结直肠癌的血管新生过程中可能协同发挥作用。④CD105与D2-40蛋白的表达呈正相关关系,提示在肿瘤的发展过程中,淋巴管与血管可能同步发展。
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