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目的:以感染后咳嗽风邪恋肺证患者为研究对象,采用前瞻、随机、平行对照的临床研究方法,比较两组症候指标、咳嗽缓解时间、咳嗽复发情况、莱彻斯特咳嗽量表(LCQ)积分、诱导痰中SP值的差异。观察蝉芩颗粒对大鼠肺组织病理、血清中速激肽(SP、NKA、NKB)及降钙素基因相关肽(CGRP)数值及对肺泡、支气管中SP和NKA蛋白表达的影响。以此证实蝉芩颗粒在感染后咳嗽治疗中存在新的作用机制,为中医风邪恋肺的病机与气道神经源性炎症内在联系提供理论基础,为防治感染后咳嗽提供新的思路与方法。 方法: 第一部分婵芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症影响的研究 选择上海中医药大学附属曙光医院传统中医科、呼吸科门诊感染后咳嗽风邪恋肺证患者119例。随机分为蝉芩颗粒组61例和惠菲宁组58例,疗程为2周。通过比较两组症候指标、咳嗽缓解时间、咳嗽复发情况、LCQ量表测评、诱导痰中SP值的差异。观察蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者症状、生活质量、神经源性炎症的干预作用。 第二部分三种制作气道神经源性炎症大鼠模型方法及比较 选取SD大鼠40只,随机分成4组,即空白对照组、烟熏组、辣椒素刺激组、烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激组,每组10只。观察各组大鼠造模过程中状态;HE染色肺组织病理;ELISA法检测肺泡灌洗液、血清中SP值,比较三种模型气道神经源性炎症程度。 第三部分蝉芩颗粒对大鼠气道神经源性炎症的作用机制研究 选取SD大鼠48只,随机分为6组,即空白对照组、气道神经源性炎症模型组、惠菲宁对照组及蝉芩颗粒低、中、高剂量组,每组8只。HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清中速激肽(SP、NKA、NKB)及降钙素基因相关肽(CGRP)的含量;免疫组化法检测肺泡及支气管中SP、NKA的蛋白表达。观察蝉芩颗粒对大鼠气道神经源性炎症的干预作用。 结果: 第一部分蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症影响的研究 1.症状体征:蝉芩颗粒在咳嗽、咽痒两个主要症状疗效评分上与惠菲宁对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001),疗效优于惠菲宁对照组。两组不同访视时间咳嗽、咽痒、咳痰、气短、恶风五个症状均显示各时间点评分间差异有统计学意义(P<0.001),随着治疗时间的延长,上述五症评分有越来越低的趋势。 2.咳嗽缓解时间:蝉芩颗粒组咳嗽缓解时间短于惠菲宁对照组(P<0.05)。 3.LCQ量表:蝉芩颗粒组在生理、心理、社会区域得分、LCQ总积分上高于惠菲宁组,疗效优于惠菲宁对照组(P<0.05)。 4.疾病疗效:两组患者疾病疗效评价比较,差异具有统计学意义(P<0.001),蝉芩颗粒组疗效优于惠菲宁对照组。 5.诱导痰中SP值:蝉芩颗粒组和惠菲宁组诱导痰中SP值与治疗前进行自身前后比较,差异有统计学意义,(P<0.001);但两组间差异无统计学意义(P=0.957)。说明蝉芩颗粒与惠菲宁均可降低诱导痰中SP值,减轻神经源性炎症。 第二部分三种制作气道神经源性炎症大鼠模型方法及比较 空白对照组、辣椒素刺激组、烟熏组和烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激组组(以下简称联合组)4组间血清SP值比较,差异有统计学意义(P<0.05),经组间两两比较,辣椒素刺激组、联合组血清SP值高于空白对照组(P<0.05),辣椒素刺激组血清SP值高于烟熏组(P<0.05),联合组血清中SP值高于烟熏组(P<0.05);其他组间两两比较差异无统计学意义,说明辣椒素雾化吸入刺激和烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激可作为气道神经源性模型较好的造模方式,而单纯烟熏刺激造成的气道神经源性炎症不明显。 第三部分蝉芩颗粒对大鼠气道神经源性炎症的作用机制研究 治疗后蝉芩颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、惠菲宁组与模型组相比,血清中速激肽SP、NKA、NKB值下降(P<0.05),各治疗组间血清中速激肽含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后蝉芩颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、惠菲宁组与模型组相比,血清中CGRP值下降(P<0.05),蝉芩颗粒高剂量组血清中CGRP值低于惠菲宁组(P<0.05)。 治疗后蝉芩颗粒中、高剂量、惠菲宁组中支气管SP的表达低于模型组(P<0.05),说明中、高剂量的蝉芩颗粒、惠菲宁可抑制大鼠气道神经源性炎症模型支气管中SP的蛋白表达。 治疗后蝉芩颗粒中、高剂量、惠菲宁组中肺泡NKA的表达低于模型组(P<0.05),说明蝉芩颗粒中、高剂量、惠菲宁可抑制大鼠气道神经源性炎症模型肺泡中NKA的蛋白表达。 治疗后蝉芩颗高剂量组支气管中NKA的表达低于模型组(P<0.05),说明蝉芩颗粒高剂量组可抑制大鼠气道神经源性炎症模型支气管中NKA的蛋白表达。 结论: 1.蝉芩颗粒可有效改善感染后咳嗽患者的症状,改善生活质量,减轻神经源性炎症,症状缓解快,疗效肯定。 2.蝉芩颗粒可减少大鼠血清中SP、NKA、NKB、CGRP的含量,减少肺泡、支气管中SP、NKA的蛋白表达,是蝉芩颗粒治疗感染后咳嗽的机制之一。