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目的:
为探讨增塑剂DEHP、MEHP暴露对台州地区孕妇胎膜早破发生的影响,本研究拟通过收集孕妇一般资料,通过高效液相色谱法检测孕妇羊水及尿液中DEHP、MEHP暴露水平,测定血清IL-6和C-反应蛋白水平作为机体炎症反应水平的检测指标,探究羊水及尿液中DEHP、MEHP水平与胎膜早破的相关性和危险性,初步了解台州地区孕妇DEHP、MEHP暴露对胎膜早破发生的影响,为进一步评估PAEs暴露对妊娠相关不良事件的影响提供实验室及临床基础。
方法:
本研究纳入2017.01~2017.06在温州医科大学附属黄岩医院分娩的孕妇90名,纳入标准:至少1年居住于台州地区的单胎妊娠孕妇。排除标准:1)孕妇存在严重的心肺肝肾等重大脏器疾病;2)孕妇存在感染性疾病,例如败血症、生殖道感染性疾病、绒毛膜羊膜炎等;3)孕妇合并存在自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮、GD等;4)孕妇存在胎位不正、羊水过多、多胎妊娠等易导致胎膜早破的相关疾病等;5)未进行正规产检;6)患有与胎膜早破相关的遗传性疾病或其他严重疾病。根据是否存在PROM将研究对象分为:PROM组及非PROM组。
通过调查表采集研究对象一般情况(年龄、BMI值、职业、吸烟史、饮酒史)、妊娠情况(孕周、疤痕子宫、PROM既往史、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病)、分娩情况(胎膜早破、分娩方式)、新生儿情况(性别、体重、巨大儿发生率、畸形)。采集研究对象羊水及尿液样本,利用高效液相色谱法检测DEHP、MEHP浓度,采集血清样本利用ELISA检测IL-6水平,乳胶增强免疫比浊法检测血清CRP水平。所有入组孕妇均自愿参加本研究并签署知情同意书。
本研究正态分布计量资料用(x)±s表示,两组间比较采用成组t检验。不符合正态分布其自然对数转化后若符合正态分布则取几何均数进行t检验,若不符合则进行Wilcoxon-Mann-Whitney检验。计数资料采用%表示,组间比较采用卡方检验。指标间的相关性分析采用非参数检验Spearman相关分析。采用多元Logistic回归模型分析胎膜早破的危险因素。
结果:
1)本研究纳入90名孕妇,根据是否出现胎膜早破分为PROM组(N=45)及非PROM组(N=45)。两组研究对象在年龄、BMI值、吸烟史、饮酒史、PAEs暴露高危职业、BMI、吸烟史、孕周、疤痕子宫率、PROM既往史、妊娠期并发症(妊娠期高血压和妊娠期糖尿病)、胎儿情况(性别、体重、巨大儿、胎儿畸形)等方面无显著差异(均P>0.05)。
2)实验结果显示PROM组较非PROM组CRP水平(13.03±1.78VS8.47±1.81)及血清IL-6水平(40.92±3.83VS31.71±3.30)显著升高(均P<0.001)。
3)结果显示,PROM组DEHP在尿液的检出率显著高于非PROM组检出率(P<0.001),同时PROM组尿液MEHP检出率显著高于非PROM组检出率(P<0.05)。两组间羊水DEHP、MEHP检出率无显著性差异(P>0.05)。数据显示,PROM组尿液样本中DEHP浓度较非PROM组显著升高,同时PROM组尿液样本中MEHP浓度较非PROM组显著升高(均P<0.001)。PROM组羊水样本中DEHP浓度较非PROM组显著升高,同时PROM组羊水样本中MEHP浓度较非PROM组显著升高(均P<0.01)。
4)Spearman相关性分析结果显示,孕妇年龄与羊水、尿液DEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.28(P=0.016)、0.31(P=0.009)。高危职业与羊水DEHP、MEHP浓度及尿液DEHP浓度显著正相关,相关系数分别为0.25(P=0.037)、0.18(P=0.047)、0.26(P=0.031)。BMI值与尿液DEHP、MEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.25(P=0.028)、0.27(P=0.027)。PROM发生与羊水及尿液DEHP、MEHP浓度显著正相关,相关系数分别为0.35(P=0.003)、0.65(P=0.001)、0.77(P=0.001)及0.74(P=0.001)。血清IL-6水平与羊水、尿液DEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.30(P=0.017)、0.32(P=0.008)。
5)Logistic回归分析显示尿液DEHP(OR6.34,95%CI2.54-15.83,P<0.001)增加PROM发病率,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。尿液MEHP(OR2.73,95%CI1.51-4.96,P<0.001)是PROM发生的高危因素,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。羊水DEHP(OR2.91,95%CI1.71-4.95,P<0.01)是PROM发生的高危因素,经校正后仍然成立(P<0.01)。羊水MEHP(OR1.24,95%CI1.06-1.41,P<0.01)是PROM发生的高危因素,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。
结论:1.本研究结果表明,孕妇羊水及尿液DEHP、MEHP浓度升高与胎膜早破可能相关,可能通过上调胎膜组织IL-6水平,上调胎膜组织炎症水平,导致胎膜脆性增加。
2.检测尿液DEHP、MEHP暴露水平评估增塑剂对PROM发生的影响更为切实可行。
为探讨增塑剂DEHP、MEHP暴露对台州地区孕妇胎膜早破发生的影响,本研究拟通过收集孕妇一般资料,通过高效液相色谱法检测孕妇羊水及尿液中DEHP、MEHP暴露水平,测定血清IL-6和C-反应蛋白水平作为机体炎症反应水平的检测指标,探究羊水及尿液中DEHP、MEHP水平与胎膜早破的相关性和危险性,初步了解台州地区孕妇DEHP、MEHP暴露对胎膜早破发生的影响,为进一步评估PAEs暴露对妊娠相关不良事件的影响提供实验室及临床基础。
方法:
本研究纳入2017.01~2017.06在温州医科大学附属黄岩医院分娩的孕妇90名,纳入标准:至少1年居住于台州地区的单胎妊娠孕妇。排除标准:1)孕妇存在严重的心肺肝肾等重大脏器疾病;2)孕妇存在感染性疾病,例如败血症、生殖道感染性疾病、绒毛膜羊膜炎等;3)孕妇合并存在自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮、GD等;4)孕妇存在胎位不正、羊水过多、多胎妊娠等易导致胎膜早破的相关疾病等;5)未进行正规产检;6)患有与胎膜早破相关的遗传性疾病或其他严重疾病。根据是否存在PROM将研究对象分为:PROM组及非PROM组。
通过调查表采集研究对象一般情况(年龄、BMI值、职业、吸烟史、饮酒史)、妊娠情况(孕周、疤痕子宫、PROM既往史、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病)、分娩情况(胎膜早破、分娩方式)、新生儿情况(性别、体重、巨大儿发生率、畸形)。采集研究对象羊水及尿液样本,利用高效液相色谱法检测DEHP、MEHP浓度,采集血清样本利用ELISA检测IL-6水平,乳胶增强免疫比浊法检测血清CRP水平。所有入组孕妇均自愿参加本研究并签署知情同意书。
本研究正态分布计量资料用(x)±s表示,两组间比较采用成组t检验。不符合正态分布其自然对数转化后若符合正态分布则取几何均数进行t检验,若不符合则进行Wilcoxon-Mann-Whitney检验。计数资料采用%表示,组间比较采用卡方检验。指标间的相关性分析采用非参数检验Spearman相关分析。采用多元Logistic回归模型分析胎膜早破的危险因素。
结果:
1)本研究纳入90名孕妇,根据是否出现胎膜早破分为PROM组(N=45)及非PROM组(N=45)。两组研究对象在年龄、BMI值、吸烟史、饮酒史、PAEs暴露高危职业、BMI、吸烟史、孕周、疤痕子宫率、PROM既往史、妊娠期并发症(妊娠期高血压和妊娠期糖尿病)、胎儿情况(性别、体重、巨大儿、胎儿畸形)等方面无显著差异(均P>0.05)。
2)实验结果显示PROM组较非PROM组CRP水平(13.03±1.78VS8.47±1.81)及血清IL-6水平(40.92±3.83VS31.71±3.30)显著升高(均P<0.001)。
3)结果显示,PROM组DEHP在尿液的检出率显著高于非PROM组检出率(P<0.001),同时PROM组尿液MEHP检出率显著高于非PROM组检出率(P<0.05)。两组间羊水DEHP、MEHP检出率无显著性差异(P>0.05)。数据显示,PROM组尿液样本中DEHP浓度较非PROM组显著升高,同时PROM组尿液样本中MEHP浓度较非PROM组显著升高(均P<0.001)。PROM组羊水样本中DEHP浓度较非PROM组显著升高,同时PROM组羊水样本中MEHP浓度较非PROM组显著升高(均P<0.01)。
4)Spearman相关性分析结果显示,孕妇年龄与羊水、尿液DEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.28(P=0.016)、0.31(P=0.009)。高危职业与羊水DEHP、MEHP浓度及尿液DEHP浓度显著正相关,相关系数分别为0.25(P=0.037)、0.18(P=0.047)、0.26(P=0.031)。BMI值与尿液DEHP、MEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.25(P=0.028)、0.27(P=0.027)。PROM发生与羊水及尿液DEHP、MEHP浓度显著正相关,相关系数分别为0.35(P=0.003)、0.65(P=0.001)、0.77(P=0.001)及0.74(P=0.001)。血清IL-6水平与羊水、尿液DEHP浓度呈显著正相关,相关系数分别为0.30(P=0.017)、0.32(P=0.008)。
5)Logistic回归分析显示尿液DEHP(OR6.34,95%CI2.54-15.83,P<0.001)增加PROM发病率,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。尿液MEHP(OR2.73,95%CI1.51-4.96,P<0.001)是PROM发生的高危因素,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。羊水DEHP(OR2.91,95%CI1.71-4.95,P<0.01)是PROM发生的高危因素,经校正后仍然成立(P<0.01)。羊水MEHP(OR1.24,95%CI1.06-1.41,P<0.01)是PROM发生的高危因素,经校正后结论仍然成立(P<0.01)。
结论:1.本研究结果表明,孕妇羊水及尿液DEHP、MEHP浓度升高与胎膜早破可能相关,可能通过上调胎膜组织IL-6水平,上调胎膜组织炎症水平,导致胎膜脆性增加。
2.检测尿液DEHP、MEHP暴露水平评估增塑剂对PROM发生的影响更为切实可行。