新药WZA-001对动物的毒理和药效学研究

来源 :内蒙古医学院 内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:britney0
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目的:研究新药WZA-001的主要药效学,急性毒性和慢性蓄积性毒性作用。 方法: ①动物随机分组,分别给与高、中、低剂量WZA-001,万艾可(枸橼酸西地那非片)做阳性对照,观察单次给药后对雄性健康小鼠、大鼠及家兔性功能的影响;对帕罗西汀诱导的勃起功能障碍大鼠阴茎勃起的影响;用放免法测定WZA-001对家兔血中睾酮(T)及雌激素(E2)水平的影响,用SPA(Scintilhtlon Proximity Assay,亲近闪烁测定)技术检测WZA-001对磷酸二酯型(PDE5)抑制作用。 ②采用小鼠急性毒性和大鼠蓄积性毒性方法观察WZA-001对小鼠急性毒性LD50和对大鼠的慢性蓄积性毒性作用。 结果: ①与空白对照组相比:24 mg·kg-1 WZA-001剂量组雄性小鼠交配次数显著增多(P<005);WZA-001.各剂量组均能显著缩短雄性大鼠、家兔捕捉潜伏期,增加捕捉次数;使帕罗西汀诱导的大鼠勃起功能障碍勃起潜伏期缩短;WZA-001对家兔性激素水平没有显著影响;WZA-001对PDE5活性抑制作用:LC50为2.01nM,西地那非IC50为4.46 nM ②WZA-001灌胃给药的LD50为2000mg·kg-1,腹腔注射给药的LD50值为634mg·kgWZA-001大鼠蓄积性毒性实验:180mg·kg-1剂量时,可引起雌鼠外周血红细胞、血红蛋白轻度降低、血清胆固醇轻度升高,停药30天后,外周血红细胞、血红蛋白和血清胆固醇均恢复正常。剂量为60mg·kg-1未见明显毒性。 结论:WZA-001可以显著增强雄性小鼠的性功能;在治疗剂量未见明显毒性。
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