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目的： 探讨脊髓背角JAK2/STAT3-CAV-1-NR2B信号转导通路是否参与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的形成与发展。 方法： 雄性SD大鼠连续高糖高脂饲养8周，予腹腔单次注射小剂量链脲佐菌素(STZ)后，测空腹血糖以及MWT、TWL，制备大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛模型。血糖达到标准（≥16.7 mmol/L）的大鼠为糖尿病大鼠（D组）。血糖达标，而MWT及TWL未达造模标准，即未诱发出疼痛的则为糖尿病非疼痛组（diabete painless，DPL）组。将2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠随机分成3组，每组15只:DP组、DNP+JAK2抑制剂AG490组(DA组)和溶剂对照组(SC组)。在腹腔注射STZ14d后，DA组和SC组大鼠均行蛛网膜下腔置管手术，3d后DA和SC组分别给予AG49010μL(1mmol/L)和3.5％DMSO10μL，每日1次，连续14d。DP与DPL组不做任何处理。另取15只SD大鼠作为对照组（N组），予以普通饲料喂养。在DA组和SC组大鼠蛛网膜下腔连续给药后的第3、7和14天时，在测定各组大鼠的机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)后，各组随机取5只大鼠处死，取L4-6脊髓腰膨大组织，并提取蛋白，应用Westernblot法检测p-JAK2、p-STAT3、CAV-1和p-NR2B的表达。 结果: 1.血糖、胰岛素敏感指数情况：与N组比较，连续8周喂养高糖高脂饲料的的SD大鼠，其血糖升高，但并没有达到2型糖尿病诊断标准血糖≥16.7 mmol/L（N组:4.60±0.54mmol/l，D组：5.10±0.90mmol/l），而空腹12h后其胰岛素浓度明显升高且有意义（N组：9.36±2.87mmol/l，D组：27.78±6.09mmol/l，P＜0.05），胰岛素敏感性指数也明显下降(N组：-3.15±0.43，D组：-4.51±0.39，P＜0.05)。 2.机械痛阈和热痛阈(MWT、TWL)变化：在腹腔注射小剂量STZ前，各组SD大鼠测量的MWT、TWL差异并无统计学意义。与N组比较，在造模成功后及第3、7、14 d，DP组MWT降低、TWL缩短；而DPL无明显差异，且无统计学意义；与DP组比较，在造模成功后及第3、7、14 d，DPL组的MWT和TWL阈值显著偏高（P＜0.05），DA组在第3、7、14 d时MWT升高、TWL延长，SC组无统计学意义。 3.脊髓背角p-JAK2，p-STAT3，CAV-1和p-NR2B免疫印迹结果：与N组比较，DP组第3、7、14d时，脊髓背角p-JAK2、p-STAT3、CAV-1和p-NR2B表达增加；与DP组比较，在蛛网膜下腔给予JAK2抑制剂后，DA组在第3、7和14天时脊髓背角p-JAK2、p-STAT3、CAV-1和p-NR2B表达下调(P＜0.05)，DPL组p-JAK2、p-STAT3、CAV-1和p-NR2B表达量均较DP组低(P＜0.05)。DP组p-JAK2、p-STAT3、CAV-1和p-NR2B与SC组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈和热敏痛阈减低，激活的JAK2和STAT3，与脂筏上的CAV-1蛋白相互作用，进一步激活NR2B，或转运NR2B至膜上，增加NR2B在膜上的表达，导致中枢敏化，引起神经病理性疼痛。