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目的：通过探讨再灌注前降压治疗对高血压大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型尿激酶静脉溶栓的影响，比较不同血压组大鼠神经功能缺损评分，脑组织梗死体积，水肿体积，脑组织出血发生率和MMP—9阳性神经元表达情况，为临床溶栓治疗时血压调控提供理论依据。
方法：第一步，肾源性高血压大鼠模型制作。我们首先将82只雄性SD大鼠进行肾动脉部分结扎，造成双肾动脉狭窄，经过约10-15天，66只SD大鼠血压升至
目标水平(收缩压大于150mmHg，平均动脉压大于135mmHg，麻醉后平均动脉压118.5±19.67 mmHg)。第二步，尿激酶溶栓模型制作。通过肾动脉部分结扎的方法制备成的肾源性高血压大鼠模型被完全随机分为非降压组(简称高血压组，HBP)、降至正常血压组(简称正常血压组，NBP)及降至低血压组(简称低血压组，LBP)，每组21只。降至正常血压组和降至低血压组术前2h分别给予苯磺酸氨氯地平1.5mg/kg、3mg/kg体重灌胃，进行降压，使麻醉后血压分别达到91±6mmHg和75±6mmHg。在肾源性高血压大鼠模型上，用线栓法制作大鼠大脑MCAO缺血2h再灌注48h模型。缺血1.5h按20万U/kg体重用微量泵经右股静脉匀速泵入尿激酶，0.5h内泵完，拔栓实现再灌注。术中监测各项生理指标和脑血流，记录术前，缺血10min，缺血1h和再灌注10min脑血流变化情况，计算各时间点脑血流变化占术前脑血流的比率。于再灌注后0.5h，24h和48h进行神经功能缺损评分，之后处死大鼠，TTC染色前观察不同血压组大鼠脑组织出血情况，经TTC染色后测量不同血压组大鼠梗死体积和水肿体积。部分大鼠脑组织进行石蜡包埋切片，之后进行病理学观察和免疫组化染色显示MMP—9表达情况。
结果：(1) SD大鼠结扎肾动脉后10-15d，66只平均动脉压升至135mmHg，4/85只大鼠死于术中出血，7/85只大鼠出现肾功能衰竭死亡，3/85只死于感染，5/85只大鼠术后15天血压未明显升高。
(2)非降压组、正常血压和低血压组各项测定结果：①术后各时间点神经功能缺损评分随血压降低而升高。再灌注后0.5h各组神经功能缺损评分分别为7.38±0.89，7.38±0.89和7.90±0.99；再灌注后24小时神经功能缺损评分分别为7.45±1.70，7.90±0.99，和8.30±0.82；再灌注后48h神经功能缺损评分分别为5.31±1.11、7.11±1.23和7.2±1.14。其中仅48小时高血压组与低血压组神经功能缺损评分之间存在统计学差异(P<0.05)。②脑血流变化：缺血10min三组之间脑血流无明显差异；缺血1h三组脑血流占术前脑血流量百分率分别为：78.5±9.48％，67.16±8.28％和62.50±9.14％，组间比较有统计学差异(P<0.05)：再灌注10min三组脑血流占术前脑血流量百分比分别为：145.33±13.02％，131.00±8.12％和124.67±10.56％组间比较有统计学差异(P<0.05)。脑血流恢复程度随着血压升高而增加。③三组大鼠缺血2h，再灌注48h后半球梗死体积百分比分别为：22.48±5.21％、30.92±8.41％和37.51±7.33％，进行两两比较后发现高血压组与正常血压组及高血压组与低血压组均存在统计学差异(P<0.05)，梗死体积随着血压的升高而减小。④大鼠出血比率和出血量：总出血比率分别为：5/9、3/10和9/9，高血压组与低血压组存在统计学差异(P<0.05)，正常血压组大鼠与低血压组存在统计学差异(P<0.05)。血肿型出血比率分别为：3/9、2/10和3/9，血肿型出血发生率不存在统计学差异。与对侧大脑半球的相对出血量分别为：109.2±7.6％、104.2±3.2％和114.1±8.6％，高血压组、正常血压组均与低血压组之间存在统计学差异(P<0.05)。高血压和低血压出血率和出血量均会增加。⑤各组半球水肿体积百分率为：6.66±4.00％、15.89±9.88％及16.23±8.28％，高血压与其它两组均存在统计学差异(P<0.05)。水肿程度随着血压的升高而减轻。⑥各组免疫组化MMP9染色分别为：120±23、64±17及37±11。三组之间均存在统计学差异(P<0.05)，MMP—9阳性神经元数量随着血压的升高而增加。
结论：(1)溶栓治疗的大鼠在一定范围内保持较高血压可以使脑梗死体积减小，水肿程度减轻，而降低血压会使脑梗死体积增大，水肿程度加重。(2)高血压大鼠降压后神经功能缺损评分恶化。(3)高血压与低血压大鼠出血比率均增加，而低血压出血比率最高。但是各组之间血肿型出血转化的发生率无统计学差异。因此梗塞后溶栓治疗前血压应该保持在一个较高水平，既能使梗死体积减小，神经功能缺损评分改善，又不会明显增加血肿型出血转化的危险。