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目的：研究丹参酚酸A对成年大鼠缺血性脑损伤后Notch通路相关蛋白的影响，为中药单体制剂应用于脑梗死的防治提供理论基础。 方法：本研究分为两个部分，第一个部分，以健康Sprangue-Dawley(SD)雄性大鼠为研究对象，将54只雄性SD大鼠随机分成三组，每组18只，分别为假手术组（sham operation group，SO）、大脑中动脉闭塞模型组（middle cerebral artery occlusion group，MCAO）、MCAO+丹参酚酸A（MCAO+Salvianolic acid A group，MCAO+SalA）组，SO组不做缺血处理，给予正常剂量麻醉剂，切开皮肤，不插入线栓；MCAO组和MCAO+SalA组均采用线栓法制备脑梗死模型。手术后SO组和MCAO组按10ml/Kg注射生理盐水，术后6h在注射一次相同量的生理盐水，MCAO+SalA组术后，将3mg丹参酚酸A溶解于10ml生理盐水中，按3mg/Kg腹腔注射,术后6h再注射一次相同剂量的丹参酚酸A。模型建立后在大鼠醒后评分一次，模型建立24h后进行第二次神经功能评分，评分后断颈取脑，进行TTC染色法测定脑梗死体积，HE染色法观察脑组织结构变化，TUNEL法检测细胞凋亡、免疫组化和Western Blot检测Notch通路的目标蛋白Hes-1、Hes-5、NICD表达水平的变化。第二部分.本实验以大鼠脑片为研究对象，分为对照组（comparison group，C）、丹参酚酸A组（Salvianolic acid A group，SalA）和Notch通路激活剂Jagged1+丹参酚酸A组（Jagged1+ Salvianolic acid A group,J+SalA），取6只成年雄性SD大鼠，每只断颈取脑后，取海马，切成400μm厚的脑片，取6片结构完整的脑片，置于人工脑脊液中孵育40min，移至脑片灌流系统中，C组在电位稳定15min后，再经过一个15min阴性对照时间后，给予缺氧缺糖处理14min，之后再给予复氧复糖30min；SalA组电位稳定15min，给予SalA600μmol/L灌流15min后进行缺氧缺糖处理14min，复氧复糖30min；J+SalA组，电位稳定15min，给予1mg/L的Jagged1+600μmol/L的SalA，灌流15min后，进行缺氧缺糖处理14min，再复氧复糖；主要观察fEPSP斜率的变化。 结果：（1）神经功能评分：假手术组无神经功能障碍，丹参酚酸A组24h神经功能评分较醒后评分下降了0.94±0.680，与模型组比较有统计学意义。（2）TTC染色分析：MCAO组与SO组差异明显，说明造模成功；MCAO组的梗死体积明显高于MCAO+SalA组（t=2.63 P=0.039’,P＜0.05），说明给药有效。（3）HE染色提示：SO组术侧半球神经细胞形态未见异常。MCAO组缺血区可见神经细胞数量减少，胞核皱缩或破碎溶解，胞浆深染，缺血周边有不同程度的渗出，血管扩张。MCAO+SalA组的缺血性改变，神经细胞坏死、胞核深染、粒细胞渗出、细胞肿胀的程度较MCAO组轻。（4）TUNEL检测细胞凋亡提示：SO组可偶见阳性细胞，MCAO组与SO组比较，阳性细胞显著增加（P＜0.05），MCAO+SalA组与MCAO组比较，阳性细胞数明显减少，有统计学差异（t=8.717，P＜0.05）。（5）免疫组化提示：Hes-1的表达在胞核及胞浆，Hes-5的表达以胞浆及胞膜表达明显，NICD主要表达于胞核内。这三种蛋白造模后的表达量较假手术组明显上升（P＜0.05），给药后的表达量较模型组明显下降（P＜0.05）。（6）Western Blot结果显示：相对于SO组，MCAO组大鼠Notch通路的靶蛋白明显增加（P＜0.05），给予丹参酚酸A后，靶蛋白较MCAO组下降（P＜0.05）。（7）海马脑片技术：对照组氧糖剥离后海马脑片fEPSP的斜率比为51.25±13.68％。丹参酚酸A灌流后，脑片fEPSP的斜率比为89.50±7.46%，与对照组相比有统计学意义（P＜0.05），给药能够起到神经保护作用。给予Notch通路激活剂后，fEPSP斜率比下降，为64.23±8.05（P＜0.05），激活剂能够抑制丹参酚酸A的神经保护作用。 结论：本实验成功制备MCAO模型，研究发现丹参酚酸A可以明显降低脑梗死体积、减少细胞凋亡，通过作用于 Notch通路，降低靶蛋白Hes-1、Hes-5、NICD的表达，起到对神经元的保护作用。