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目的:研究芳香化酶抑制剂阿那曲唑和植物雌激素染料木黄酮对胶原性关节炎(collagen induced arthritis，CIA)大鼠关节的炎症和免疫反应的调节作用及其机制。
方法:1)将卵巢切除术后的大鼠分为阿那曲唑组、他莫昔芬组和卵巢切除组，假手术组作为对照。各组大鼠以牛CII免疫诱发CIA，用足容积法测量双侧足肿胀程度，进行放射学和病理学分析关节的病变情况；放射免疫法(RIA)检测大鼠血清中的雌二醇水平；MTT法检测脾淋巴细胞的增殖反应，ELISA方法检测淋巴细胞培养液中细胞因子IFN-γ和IL-4的表达，RT-PCR检测转录因子T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达强度，流式细胞仪检测脾淋巴细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞水平；ELISA方法测定血清中抗II型胶原IgG1和IgG2a抗体滴度。2)将卵巢切除术后的大鼠分为染料木黄酮+卵巢切除组和卵巢切除组，假手术后的大鼠分为染料木黄酮组和假手术组。各组大鼠以牛CII免疫诱发CIA，用足容积法测量双侧足肿胀程度，放射学分析关节的病变情况；放射免疫法检测大鼠血清中的雌二醇水平；MTT法检测脾淋巴细胞的增殖反应，ELISA方法检测淋巴细胞培养液中细胞因子IFN-γ和IL-4的表达，RT-PCR检测转录因子T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达强度，ELISA方法测定血清中抗II型胶原IgG1和IgG2a抗体滴度。
结果:1)与卵巢切除组比较，阿那曲唑组大鼠踝关节肿胀程度加重(P<0.05)，影像学和病理学结果也显示了严重的关节破坏；与卵巢切除组比较，染料木黄酮组、染料木黄酮+卵巢切除组和假手术组大鼠的踝关节肿胀程度显著改善(P<0.05)，其中以染料木黄酮组的差异最明显，相似的结果在影像学上也有体现。2)与卵巢切除组比较，阿那曲唑抑制大鼠血清中79.1%的雌二醇表达(P<0.05)；与卵巢切除组比较，染料木黄酮可增加大鼠血清中34.5%的雌二醇的表达。3)与卵巢切除组比较，阿那曲唑组大鼠脾淋巴细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)，脾淋巴细胞培养液中IFN-γ含量上调，而IL-4的含量下调，Th1/Th2细胞平衡被打破；与卵巢切除组比较，染料木黄酮组、染料木黄酮+卵巢切除组和假手术组大鼠的淋巴细胞增殖活性降低；并可以下调脾淋巴细胞培养液中IFN-γ含量，上调IL-4的含量，保持Th1/Th2细胞平衡。4)与卵巢切除组比较，阿那曲唑组大鼠脾淋巴细胞中转录因子T-bet的分泌增加(P<0.05)，而GATA-3的表达降低(P<0.05)；与卵巢切除组比较，染料木黄酮组、染料木黄酮+卵巢切除组和假手术组的大鼠脾淋巴细胞中T-bet的表达明显降低(P<0.05)；同时GATA-3的表达升高，但仅染料木黄酮组与卵巢切除组比较差异有意义(P<0.05)。5)与卵巢切除组比较，阿那曲唑组大鼠脾淋巴细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达降低(P<0.05)。6)与卵巢切除组比较，阿那曲唑组大鼠血清中抗CII抗体IgG1表达降低(P<0.05)，而IgG2a表达明显增加(P<0.05)；与卵巢切除组比较，染料木黄酮组、染料木黄酮+卵巢切除组和假手术组大鼠血清中抗CII抗体IgG1型抗CII抗体表达明显增加(P<0.05)，IgG2a型抗CII抗体表达降低(P<0.05)，差异有统计学意义。
结论:阿那曲唑可以促进CIA的发展，阿那曲唑对雌激素的过度抑制及其所带来的免疫功能改变可能是阿那曲唑导致CIA大鼠关节病变加重的原因；染料木黄酮可以抑制CIA的发展，染料木黄酮可以增加雌激素的表达，其所带来的免疫功能改变可能是其改善CIA大鼠关节病变的主要原因之一。