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背景:氧化应激是造成脑缺血再灌注损伤的关键因素。内源性抗氧化系统含有谷胱甘肽还原酶系统、超氧化物岐化酶(SOD)系统、抗氧化蛋白Peroxiredoxins(Prdxs)系统、硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶系统(Trx/TrxR)等等。Prdx6蛋白具有非硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶(NSGPx)和非钙依赖性磷脂酶(iPLA2)双重活性。帕金森病、雅克病、匹克病、肺恶性间皮细胞瘤、鳞状上皮细胞癌、皮肤伤口愈合区、实验性早衰细胞等都已发现与Prdx6蛋白的表达有关,且多与Prdx6的过氧化物酶活性,抑制脂质过氧化有关。目前,对Prdx6-iPLA2活性在脑缺血疾病中的作用却研究甚少。目的:探讨Peroxiredoxin 6(Prdx6)及其相关iPLA2活性在脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法:(1)将大鼠随机(n=16)分为Sham组、MCAO组、Scramble组、Prdx6-siRNA组和MJ33组;(2)构建化学合成的prdx6-sirna一条,乱序prdx6-sirna一条作为阴性对照。prdx6-sirna组侧脑室注射8μl的prdx6-sirna,prdx6-sirna+mj33组侧脑室注射8μl的prdx6-sirna并尾静脉注射mj33(0.5μmol/kg),scramble组侧脑室注射其乱序sirna,余两组均只进行定位后颅骨钻孔,并不注射;(3)侧脑室注射24h后采用中脑动脉栓塞(mcao)模型诱导sd大鼠左侧脑皮质缺血再灌注,其中sham组仅做手术切口,不插入线栓;(4)脑缺血再灌注损伤24h时,测定各组神经功能学评分、脑含水量和脑梗死体积,并通过wb和real-timeqpcr测脑组织中prdx6,elisa检测各组ipla2活性;(5)通过he和亚甲蓝染色法检测大脑皮质缺血再灌注区神经元的损伤情况;(6)通过检测sod活性和mda含量来评价各组的氧化活性,并通过wb、real-timeqpcr检测caspase3,结合tunle染色探讨相关凋亡情况;(7)通过wb检测各组炎症相关tlr2/4信号通路的nf-?b、inos、cox2蛋白的表达水平,elisa检测il-1β、il-17和il-23的含量。结果:(1)神经功能学评分、缺血侧脑含水量和脑梗死体积:与mcao组比,prdx6-sirna组和prdx6-sirna+mj33组均明显增加,prdx6-sirna+mj33组与prdx6-sirna组比有所减少,且各变化均具有统计意义;(2)Prdx6的表达及iPLA2活性:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显降低,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比进一步减少,且各变化均具有统计意义;(3)HE和亚甲蓝染色显示脑缺血区神经元损伤:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显增加,Prdx6-si RNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比有所减少,且各变化具有统计意义;(4)SOD活性和MDA含量:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组SOD活性均明显减少,MDA含量均显著增加,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-si RNA组比SOD活性有所增加,MDA含量有所减少,且各变化具有统计意义;(5)TUNLE染色和caspase3表达:与MCAO比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显增加,Prdx6-si RNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比有所减少,且各项变化具有统计学意义;(6)缺血后炎症相关TLR2/4通路各因子的表达:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-si RNA+MJ33组各蛋白含量均明显增加,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-si RNA组比有所减少,且各变化具有统计学意义。结论:Prdx6在脑缺血再灌注损伤中起保护作用,此作用与其抗炎性、抗氧化和抗凋亡机制有关;而与Prdx6相关的iPLA2活性可以减弱Prdx6的这些保护作用。