Chk1和Chk2在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达水平及意义的研究

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目的:研究急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)患儿初诊时骨髓标本中细胞周期检查点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)和细胞周期检查点激酶2(checkpoint kinase 2,Chk2)的相对表达水平,分析Chk1和Chk2在儿童ALL中与临床特征、早期疗效及临床危险度分层等指标的相关性,探讨两者在儿童ALL发病中的临床意义。方法:选取自2017年11月至2019年11月深圳市儿童医院血液肿瘤科收治的ALL患儿83例,其中B-ALL患儿68例,T-ALL患儿15例,同时选取12例免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenic purpura,ITP)作为对照组,采集病例组和对照组患儿的骨髓标本并分离提取白细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)的方法分别检测初诊病例组和对照组骨髓标本的Chk1和Chk2 mRNA相对表达水平,利用2-(35)(35)Ct法分析和描述ALL患儿Chk1和Chk2相对表达水平,并对其相对表达水平与临床指标的相关性进行分析研究。结果:1.Chk1在初诊ALL总体患儿中表达水平为[1.677(0.688,2.502)],显著高于对照组[0.273(0.159,0.512)],差异有统计学意义(P<0.05),但B-ALL与T-ALL患儿之间Chk1表达水平无统计学差异(P>0.05)。2.Chk1表达水平在不同临床危险度分层具有统计学差异(P<0.05),高危组患儿表达水平最高[2.441(1.608,5.502)],中危组次之[1.953(0.749,2.447)],低危组最低[0.975(0.205,1.866)]。3.Chk1表达水平与ALL患儿年龄、初诊骨髓原幼淋巴细胞比例有具有相关性(r值分别为0.243、0.269,P值均<0.05)。4.Chk2在初诊ALL总体患儿中表达水平为[1.395(0.746,2.536)],高于对照组[0.228(0.185,1.416)],差异有统计学意义(P<0.05),但B-ALL与T-ALL患儿中Chk2表达水平无统计学差异(P>0.05)。5.Chk2与临床危险度分层相关,在高危组患儿表达水平最高[2.727(1.259,3.698)],中危组次之[1.403(0.744,2.019)],低危组最低[0.833(0.715,1.948)],但仅在高危组与低危组、高危组与中危组存在统计学差异(P<0.05)。6.ALL患儿中Chk1与Chk2表达水平变化趋势一致,呈正相关关系(r=0.467,P<0.001)。结论:1.Chk1、Chk2在儿童ALL中表达水平明显升高。2.Chk1、Chk2的表达水平与儿童ALL临床危险度分层有关,可能是不良预后的标志物。3.Chk1、Chk2表达失调可能在儿童ALL的发生发展中发挥作用。
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