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化学药物治疗与手术切除、放射性治疗一起，统称癌症的三大疗法。在众多化疗药物中，铂配合物抗癌药占有重要的地位，其每年的使用量占全部抗癌药的一半以上，真可谓量大面广。其中临床用量相对较多的铂类药物是顺铂。顺铂是一种非细胞周期特异性抗癌药物，能与DNA结合形成交叉键，破坏DNA的复制功能，导致细胞凋亡。它具有较强的广谱抗癌作用，与多种抗肿瘤药具有协同作用，且无交叉耐药问题，广泛用于卵巢癌，前列腺癌，睾丸癌，肺癌，鼻咽癌，食道癌，恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体肿瘤的治疗。2000年我国正式将顺铂列入基本医疗保险药品目录，是老百姓真正用得起的抗癌药。然而，顺铂的水溶性低，重度消化道反应，骨髓抑制，听神经毒性以及对肾脏的损伤不可逆等问题严重限制其发展。有关降低其毒副作用的研究自1969年开始发现顺铂的抗癌活性以来就从未停止过。上世纪末先后开发出了以卡铂，奥沙利铂为代表的新型二价铂抗癌药物，相对减轻了毒副反应，并获得良好的临床疗效。 传统的小分子药物包括金属铂类药物在体内扩散分布，容易被代谢清除，从而造成体内药物浓度的波动，以及带来很多毒副作用。近年来，人们提出高分子-药物配合体(polymer-drugconjugate)能改善抗癌药物在体内的药代动力学行为。高分子药物由于可以在药物到达目的地前保护药物，也能提高药物的理化稳定性，同时在一定程度上减小药物对于正常组织的破坏作用等优点而得到了广泛的关注。大分子药物(Polymerconjugatedrug)或者是大分子前药(Polymer-prodrug)将药物接在大分子上，用高分子作为载体负载药物，在到达肿瘤部位后，药物与高分子分离，发挥疗效。高分子键合药从提出概念到现在已经进行了大量的研究，然而高分子铂类药物至今还未有系统性的工作出现。本文从小分子铂类药物的构效关系以及高分子药物键合技术相结合的观点出发，设计合成了一系列的小分子铂类药物以及功能化的生物可降解高分子，随后将小分子金属铂类药物成功的键合到高分子上，并对高分子铂类药物的理化性能、抗癌活性进行了一系列的表征，其主要工作如下： (1)合成了一系列小分子铂类药物，其中包括铂(Ⅱ)、还原型铂(Ⅳ)、光敏型铂(Ⅳ)、多功能铂(Ⅳ)、多核铂(Ⅱ)、多核铂(Ⅳ)药物分子，并通过红外、核磁、质谱等证实了它们的结构； (2)合成了功能化的生物可降解高分子，其中高分子侧链带单羧基、1，2-双羧基，羟基、胺基、C=C双键；并成功合成了一系列荧光标记的高分子；并通过核磁、GPC等证实了这些高分子的结构； (3)成功的通过单羧基或者双羧基络合的方式将铂(Ⅱ)类药物负载到高分子上，形成了高分子-铂(Ⅱ)类药物，其中高分子做为铂(Ⅱ)的离去基团。通过HPLC-ICP-MS等研究了高分子药物释放的机制，提出了药物释放机理；通过细胞实验测了高分子-铂(Ⅱ)类药物对不同细胞的IC50值； (4)成功的将顺铂、卡铂、奥沙利铂等还原型铂(Ⅳ)小分子药物通过形成酰胺键或者酯键连接到高分子上，并组装成纳米药物。高分子-铂(Ⅳ)药物体现出了酸和还原剂的双重敏感性，通过HPLC-ICP-MS，ESI-MS等研究了高分子药物的释放产物，提出了药物释放的机理；通过MTT实验证实了高分子-铂(Ⅳ)类药物比小分子顺铂更为有效； (5)成功的将合成的以顺铂或奥沙利铂为母体的光敏铂(Ⅳ)药物键合到高分子载体上，并组装成为纳米药物，研究了纳米粒子在光照和非光照条件下的理化性质，发现高分子-光敏铂(Ⅳ)键合药物的释放对酸和光具有双重敏感性；通过UV，药物释放试验，ESI-MS等研究了高分子-光敏铂(Ⅳ)类药物在光照下释放的产物，提出了药物释放的机理；通过MTT实验证实了高分子-光敏铂类药物是非常有效的； (6)从铂类药物的构效关系出发，创造性的提出并合成“多功能铂(Ⅳ)”药物分子，将多种抗癌药物、抗癌耐药抑制剂、增敏剂等组合到一个铂(Ⅳ)药物分子中的不同位置，实现了在一个药物分子中多药的精确联合和药物释放调控；将多功能铂(Ⅳ)药物成功的键合到生物高分子上，进行了初步的理化、生物学表征； (7)结合组内已有的高分子-紫杉醇、高分子-阿霉素键合药物技术，首次实现了铂(Ⅳ)类药物与紫杉醇、正定霉素在同一个高分子纳米载药体系中的联合运用，通过细胞动物等试验证实了联合用药比小分子用药更安全、更有效； (8)从单核铂(Ⅳ)类药物的构效关系出发，首次提出并实现了功能性多核铂(Ⅳ)药物的纳米传输，解决了多核铂(Ⅱ)药物目前普遍存在的一个瓶颈，即高效高毒问题。