【摘 要】
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该文综述了鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究,并在此基础上进行了如下工作.(1)改进依托泊甙的合成工艺路线, 并详细研究了成甙反应及醇解反应,反应总收率有所提高,操作
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该文综述了鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究,并在此基础上进行了如下工作.(1)改进依托泊甙的合成工艺路线, 并详细研究了成甙反应及醇解反应,反应总收率有所提高,操作简化.此外,还尝试用4'-去甲蜞表鬼臼毒素直接与4,6-氧-乙叉-β-D-吡喃葡萄糖一步反应制备依托泊甙,并获得初步成功. (2)水溶性依托泊甙衍行物的合成:依托泊甙与琥珀酸酐反应制得4',3″一二琥珀酰基依托泊甙(C),用C与精氨酸及赖氨酸作用得到水溶性的氨基酸-琥珀酰基依泊甙复盐S<,1>和S<,2>,并用MS、IR、元素分析、<,'1>HNMR及XRD等手段对产物进行结构确定或表征.在体外抗肿瘤活性实验中,这几个化合物显示出低的抗肿瘤活性.(3)合成了六种稀土与鬼臼毒素衍生物及西佛碱的三元配合物, 初步药理实验表明,所有配合物对小鼠白血病P-388、人肺腺癌A-549都有明显抗肿瘤活性,并推断出显示极强活性的ZYH-P<,2>的可能结构.
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