窒息大鼠复苏后心功能不全ACE-AngⅡ-AT1轴的变化及EPO的干预研究

• 作 者: 黄佳
• 机 构: 贵阳医学院
• 出 处: 贵阳医学院
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 促红细胞生成素 窒息心跳骤停 心肺复苏 心功能不全 动物模型 酶联免疫吸附法

目的：通过建立窒息大鼠心肺复苏模型，观察复苏前、复苏后6h循环及心肌局部组织ACE-AngII-AT1的表达及心功能变化，同时研究EPO干预后效果。　　方法:选用成功模型SD大鼠24只，分4组（n=6/组），即：假手术组（Sham组）；常规胸外按压组（CPR组）；胸外按压+肾上腺素组（AD组）；胸外按压+肾上腺素+EPO组（EPO组）。Sham组仅进行麻醉、气管切开插管、有创机械通气，右股静脉置管、右颈内动脉置管。CPR组、AD组、EPO组除与Sham相同操作外，进行窒息和CPR操作。CPR组在CA时仅进行常规胸外按压（对照生理盐水2ml/kg）；AD组在CA时同时予胸外按压+肾上腺素0.02mg/kg（给药容积均为2ml/kg）；EPO组在 CA时同时予胸外按压+肾上腺素0.02mg/kg+EPO5000 U/kg（给药容积为2ml/kg）；所有药物均为静脉注射。在ROSC后6h观察时点终止实验。留取血液及心肌标本，置于液氮备查。用酶联免疫吸附法测定血清AngⅡ和肾素，用RT-PCR法测心肌组织AT1R、AT2R、Renin mRNA的转录水平，用Western blot法检测心肌组织AT1R、AT2R蛋白表达水平。监测各组0h及6h HR、MAP、LVSP、LVEDP、±LVdP/dtmax并记录。　　结果：1.与 Sham组相比，CPR、AD、EPO三组血清肾素、AngⅡ水平均升高（P<0.01）；CPR组血清肾素、AngⅡ水平均低于AD组与EPO组，有统计学意义（P<0.01）。2.与Sham组相比，CPR、AD、EPO三组心肌组织肾素的mRNA表达均升高，有统计学意义（P<0.01）；与CPR组比较，AD组及EPO组心肌肾素mRNA水平稍增高，有统计学意义（P<0.05）。3.与Sham组相比，CPR、AD、EPO三组AT1R mRNA表达水平均升高，有统计学意义（P<0.01）；与AD组比较，CPR组及EPO组AT1R mRNA表达水平均降低,有统计学意义（P<0.05）；4.与Sham组相比，EPO组AT2RmRNA表达升高，有统计学意义（P<0.01）；EPO组较CPR、AD组AT2RmRNA表达水平明显增高，有统计学意义（P<0.01）；5.与sham组比较，CPR及AD组MAP、± LVdP/dtmax、LVSP明显降低，有统计学意义（P<0.01），而 LVEDP增高，有统计学意义（P<0.01）；与EPO组相比较，CPR、AD组LVSP、±LVdP/dtmax较EPO组明显下降，有统计学意义（P<0.05），LVEDP增高，有统计学意义（P<0.05）。6. CPR组复苏成功率低于AD组及EPO组，但差异无统计学意义（P>0.05）。　　结论：1.窒息大鼠心肺复苏后循环及心肌局部 ACE-AngII-AT1轴被激活。2.肾上腺素虽然可提高心肺复苏成功率，但同时可促进血清及心肌局部ACE-AngII-AT1轴的过表达。3. ACE-AngII-AT1轴激活可能是复苏后心功能不全发生机制之一4. EPO通过诱导AT2R过表达及AT1R低表达，改善复苏后心功能不全。