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目的：观察栀子对正常小鼠肝脏的毒性作用和自拟的健脾保肝方对栀子肝毒性的预防作用；观察中剂量栀子预防小鼠四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的作用和健脾保肝方的配伍疗效。
方法：预初实验摸索栀子水提液灌胃小鼠致肝损伤的有效剂量。以高、中、低3种剂量的栀子水提液灌胃小鼠,并且在2w、4w、6w逐批处死小鼠,观察肝脏病理和血清生化指标的变化,确定制作小鼠栀子肝损伤模型的最佳条件。制作小鼠栀子肝损伤模型,从肝脏病理和血清学生化角度观察健脾保肝方对栀子肝损伤的预防作用。预先给予小鼠中剂量栀子水提液、健脾保肝方及中剂量栀子水提液合健脾保肝方5d,以CCl4造成急性肝损伤模型,从肝脏病理和血清学生化角度观察栀子和健脾保肝方各自和协同的疗效。
结果：(1)高剂量栀子水提液(相当于成人用量36 g)在第6w可造成正常小鼠明显的肝细胞水样变性和生化指标的异常(ALT：27.47±8.24.vs 20.13±4.03,P<0.01;AST：104.33±25.94 vs.85.54±17.02,P<0.05;TBiL：8.36±2.70 vs6.23±1.79,P<0.05)。(2)健脾保肝方能减轻高剂量栀子造成的肝细胞变性,改善生化指标的异常。(3)对CCl4急性肝损伤,中剂量栀子组肝细胞变性程度较模型组明显减轻,与健脾保肝方合用,肝细胞变性程度进一步降低,生化指标较模型组改善(ALT：466.90±222.26 vs 1008.30±460.73,P<0.01:AST：721.33±127.26 vs 1238.7±260.51,P<0.05:TBiL：10.46±1.76 vs 11.83±1.72)。
结论：①大剂量栀子可以导致正常小鼠肝脏的损害,中低剂量未显示明显的肝损害。②中剂量栀子可以有效地预防CCl4所致小鼠急性肝损伤。③健脾保肝方与栀子配伍,可以预防高浓度栀子对正常小鼠的肝毒性,增强中浓度栀子预防急性肝损伤的药效。④建议临床按常规剂量安全使用栀子。