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目的：探讨不同组织微环境对人胃癌移植瘤生物学行为及其侵袭转移器官特异性的影响因素。
方法：1、建立裸鼠皮下移植瘤及腹腔移植瘤模型，应用常规HE染色观察不同移植瘤的生物学行为，并用免疫组织化学方法检测裸鼠皮下移植瘤、腹腔移植瘤中E-cadherin、MMP-2、MMP-9的表达。2、比较GASL对裸鼠脑、脾、胰、肺、肝组织粗提物的粘附力水平，并观察GASL与裸鼠肝、肺、胰腺组织提取物共培养前后对层粘连蛋白粘附能力的改变。3、用Transwell小室法比较GASL细胞与裸鼠脑、脾、胰、肺、肝组织粗提物共培养后其侵袭移动能力的变化并观察裸鼠不同组织提取物对GASL趋化运动能力的差异。4、用明胶酶谱法、RT-PCR方法检测GASL与裸鼠脑、脾、胰、肺、肝组织粗提物共培养后分泌明胶酶能力及MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2mRNA改变。5、用Western blot方法检测GASL与裸鼠脑、脾、胰、肺、肝组织提取物共培养后E-cadherin的表达水平。
结果：1、不同组织微环境下，GASL生长方式及侵袭能力不同：皮下移植瘤呈现膨胀性生长，腹腔移植瘤则为浸润性生长。2、同一瘤株来源的人胃癌细胞在裸小鼠不同组织微环境中MMP-2、MMP-9、E-cadherin表达水平不同。MMP-2和MMP-9在裸鼠腹腔移植瘤高表达，皮下移植瘤低表达；E-cadherin的表达则正好相反。3、GASL细胞对肝和胰组织粗提物粘附力较强，与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)；经不同组织粗提物处理后GASL细胞对LN粘附率与对照组相比不具有显著性差异(P>0.05)。4、肺、肝、胰、脾、脑组织粗提物及对照组GASL细胞移动侵袭的细胞数分别是(10.2±3.1)个、(21.3±2.3)个、(25.4±4.1)个、(9.3±1.6)个、(6.0±0.88)个、(7.23±1.1)个，肝、胰组织粗提物组GASL侵袭透膜数与肺、脾、脑粗提物组及无血清对照组有显著性差异(P<0.05)。5、Tranwell小室法与划痕试验方法显示肝、肺、脑组织粗提物促进GASL移动能力强于其它实验组及对照组(P<0.05)，两种实验方法结果一致。6、明胶酶及RT-PCR实验结果表明：胰组织粗提物、肝组织粗提物作用后，GASL细胞分泌明胶酶能力较强；脾、胰、肝组织粗提物组MMP-9及MMP-2 mRNA表达较强，脾组织粗提物组TIMP-1及TIMP-2 mRNA高表达，肝组织粗提物组GASL细胞的TIMP-1 mRNA表达较低，胰组织粗提物组TIMP-2mRNA表达较低。7、各组间E-cadherin表达水平无显著性差异。
结论：1、不同组织微环境对同种移植瘤的侵袭表型可有决定性的影响。2、人胃癌细胞侵袭转移能力差异与其分泌基质金属蛋白酶水平正相关。 3、GASL细胞对不同组织粗提物的粘附力不同可能与其侵袭的器官特异性有关。4、人胃癌侵袭转移能力与组织微环境密切相关。