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目的:近年来,乳腺癌的发病率有明显上升趋势,而且有年轻化趋势,严重影响着女性的生命与健康。研究显示,乳腺癌的发生、发展与预后是一系列基因共同参与,相互影响,相互作用的一个连续复杂的过程。这些基因参与细胞的分化、增殖、凋亡等重要生命活动,任何一个基因发生紊乱都可能导致乳腺癌的发生。
Survivin又称存活素,是凋亡抑制蛋白基因家族(inhibitor of apoptoticfamily of protein,IAP)中的新成员,它广泛地表达于大多数肿瘤组织,它与细胞分裂、增殖等密切相关,并且与肿瘤的发生发展及预后有关。
环氧化酶-2(Cox-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质过程中的一个关键限速酶,它通过影响肿瘤细胞的增殖与分化、抑制肿瘤细胞凋亡等在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,在许多恶性肿瘤组织中有表达。
Her-2属于EGF受体家族成员,该基因被认为在正常组织中表达水平非常低,而在许多肿瘤中过表达。Slamon等首次指出HER-2基因在乳腺癌的生物学行为和发病机制中有重要作用。近年来国内外研究显示,HER-2的表达水平与乳腺癌的发生、发展及预后关系密切。
目前,国内外有许多关于Survivin、Cox-2和Her-2在肿瘤发生、发展中的可能作用及其临床病理意义的研究,但多数研究工作是单独或部分研究Survivin、Cox-2或Her-2在肿瘤发生中的作用,免疫组织化学联合检测大样本的乳腺癌中上述三种蛋白的表达情况国内外尚未见报道。本研究通过免疫组化法检测Survivin、Cox-2、Her-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况,结合病理形态学观察,探讨Survivin、Cox-2、Her-2蛋白在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中的表达情况及其相互关系,以及与临床病理参数的关系,为临床乳腺癌的诊断及判断预后提供理论依据。
方法:
1.选择邯郸市第一医院2008年至2010年150例临床资料齐备的乳腺浸润性导管癌术后切除标本、50例正常乳腺组织(手术切缘)。150例乳腺浸润性导管癌患者按年龄、肿瘤大小、病理分级以及有无淋巴结转移进行分组。所有病例术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗。
2.采用免疫组织化学染色SP方法,检测Survivin、Cox-2和Her-2在乳腺浸润性导管癌组织的表达情况,进一步探讨Survivin、Cox-2和Her-2的表达与临床病理特征的关系。
3.统计学处理:数据输入SPSS13.0统计软件进行统计学处理,各组间比较采用X2检验,Fisher确切概率法及斯皮尔曼等级相关(spearman rankcorrelation)进行统计学处理,检验标准α=0.05,P＜0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1. Survivin蛋白的表达情况:Survivin蛋白阳性反应定位于细胞浆和细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为72.67％(109/150),正常乳腺组织均为阴性表达,乳腺癌组织Survivin蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P＜0.05)。乳腺癌有淋巴结转移组Survivin的阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为81.98%(68/83)和61.19%(41/67),且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。乳腺癌组织Survivin蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级无关。
2. Cox-2蛋白的表达情况:Cox-2蛋白阳性反应定位于细胞浆。正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中Cox-2蛋白阳性表达率分别为0(0/50)和67.33%(101/150),乳腺癌组织中Cox-2蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P＜0.05)。Cox-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组Cox-2蛋白的阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为75.90%(63/83)和56.72%(38/67),且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。乳腺癌组织中Cox-2蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级无关。
3. Her-2蛋白的表达情况:Her-2蛋白阳性反应定位于细胞膜。正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中Her-2蛋白阳性表达率分别为0(0/50)和22.67%(34/150)。乳腺癌组中Her-2蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P＜0.05)。Her-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组Her-2蛋白的阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为31.33%(26/83)和11·94%(8/67)。且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。乳腺癌组织中Her-2蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级无关。
4 Survivin、Cox-2和Her-2蛋白在乳腺癌中表达的相互关系:Spearman等级相关分析表明,在乳腺癌组织中Survivin与Cox-2蛋白两者表达呈正相关关系(等级相关系数r=0.498,P＜0.05);Survivin与Her-2呈正相关关系(等级相关系数r=0.578,P＜0.05);Cox-2与Her-2呈正相关关系(等级相关系数r=0.550,P＜0.05)。
结论:
1.在乳腺浸润性导管癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关,而与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级均无关,表明Survivin可能参与了乳腺癌的发生,可促进乳腺癌的转移。
2. Cox-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,COX-2蛋白的表达与淋巴结转移有关,而与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级均无关,表明Cox-2的高表达可能促进了乳腺癌的形成,且在乳腺癌浸润转移过程中起一定的作用。
3. Her-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,Her-2蛋白的表达与淋巴结转移有关,而与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级均无关,表明Her-2高表达可导致乳腺上皮细胞的恶性转化。
4. Survivin、Cox-2和Her-2三者间均存在正相关关系,表明三者在乳腺浸润性导管癌的形成过程中存在一定的相互作用,三者高表达可能成为判断乳腺癌预后的客观指标。