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γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric Acid，GABA)是中枢神经系统主要的抑制性神经递质。GABA能的抑制作用在控制正常的神经回路功能和神经元的内在放电特性，以及调控谷氨酸能突触的活动中起重要作用。GABA能系统的异常可导致神经元的高兴奋性，从而导致再灌注损伤。海马CA1区对缺血敏感，但是，缺血-再灌注如何影响海马CA1区的抑制性突触功能，目前还不清楚。本文围绕海马与缺血-再灌注，应用电生理和免疫组织化学技术手段探讨了缺血-再灌注对海马抑制性突触功能的影响，并对其作用机制进行了研究。第一部分全脑缺血-再灌注对海马CA1区抑制性突触功能的影响目的观察全脑缺血-再灌注对海马CA1区抑制性突触功能的影响。方法成年雄性SD大鼠，体重200-250g，随机分为5组：(1)假手术组(sham)；(2)缺血再灌注12小时组(is12h)；(3)缺血再灌注24小时组(is24h)；(4)缺血再灌注3天组(is3d)和(5)缺血再灌注7天组(is7d)共5组。用四动脉阻断法制作全脑缺血模型(10min)，使用全细胞电压钳技术记录海马脑片CA1区锥体细胞的抑制性突触后电流(Inhibitory Postsynaptic Currents，IPSCs)。结果is12h组自发性抑制性突触后电流(Spontaneous Inhibitory Postsynaptic Currents，sIPSCs)和miniature抑制性突触后电流(miniature Inhibitory Postsynaptic Currents，mIPSCs)的频率明显降低，但sIPSCs和诱发性抑制性突触后电流(evoked Inhibitory Postsynaptic Currents，eIPSCs)的下降时间却明显延长。而且，GABA转运体抑制剂NO-711可使假手术组eIPSCs的下降时间明显延长，却不能使is12h组eIPSCs的下降时间进一步延长；再灌注24小时，IPSCs的频率和下降时间恢复正常；再灌注3天，sIPSCs和mIPSCs的频率明显增加，但IPSCs的幅值和动力学没有影响；再灌注7天，sIPSCs和mIPSCs的频率恢复正常，但sIPSCs的幅值降低，而mIPSCs的幅值却没有明显改变。结论全脑缺血-再灌注后，海马CA1区抑制性突触功能呈现动态变化，在再灌注损伤中起重要作用。为了进一步明确全脑缺血-再灌注后海马CA1区抑制性突触功能变化的机制，我们又进行了第二部分实验。第二部分全脑缺血-再灌注对海马CA1区GAD-65和GAT-1表达的影响及意义目的探讨全脑缺血-再灌注对成年大鼠海马CA1区谷氨酸脱羧酶(glutamicacid decarboxylase，GAD)同工酶GAD-65和γ-氨基丁酸转运体1(γ-AminobutyricAcid transport-1，GAT-1)表达的影响及意义。方法成年雄性SD大鼠，体重200-250g，随机分为5组：(1)假手术组(sham)；(2)缺血再灌注12小时组(is12h)；(3)缺血再灌注24小时组(is24h)；(4)缺血再灌注3天组(is3d)和(5)缺血再灌注7天组(is7d)共5组。用四动脉阻断法制作全脑缺血模型(10min)，应用免疫组织化学方法检测海马CAI区GAD-65和GAT-1的表达。结果与假手术组相比，is3d组GAD-65的表达明显增多；is12h组GAT-1的表达明显减少。结论GABA能中间神经元对缺血相对耐受，并且全脑缺血-再灌注12小时GAT-1表达的减少和再灌注3天GAD-65表达的增加可能都是机体的一种代偿机制，通过增强抑制性突触功能来减轻再灌注后的兴奋毒性。从以上两部分实验可以看出，GABA介导的抑制性突触功能在缺血-再灌注中起重要作用。再灌注12小时，突触前GABA能中间神经元的功能异常导致了缺血-再灌注损伤。再灌注3天，GABA能的增强可能是通过GAD-65的表达增多来实现的。但是，再灌注7天抑制性突触功能的降低可能是通过突触后的机制实现的。此外，再灌注12小时GAT-1表达的减少导致了IPSCs下降时间的延长。因此，再灌注12小时GAT-1表达的减少和再灌注3天GAD-65表达的增多可能都是代偿性的机制，通过增强抑制性突触功能来降低缺血后的兴奋毒性。