GK大鼠糖尿病合并脂肪肝的部分机制研究及中药的干预作用

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目的:本课题旨在研究复方黄连降糖片药效学的同时,探讨该方对先天性糖尿病模型大鼠(Goto-Kakisaki Wistar Rats,GK大鼠)脂代谢的影响,以及该方对GK大鼠肝脏胰岛素受体和瘦素受体蛋白表达的影响,以探索该药改善2型糖尿病合并脂肪肝的部分分子机制,为该药的进一步研究提供实验依据。   方法:选用健康雄性Wistar大鼠12只作为正常组,将27只GK大鼠根据空腹血糖,参考2小时血糖分为模型组、中药组、西药组,给予饮用水或药物灌胃8周,8周时测空腹血糖、糖负荷2小时血糖、随机血糖,8周后处死大鼠,取血液和肝脏组织检测以下指标:血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肝脏甘油三酯(liver-triglyceride,L-TG)、血清胰岛素(Insu1in)、瘦素(Leptin)、血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、肝脏HE染色观察、肝脏胰岛素受体蛋白表达、肝脏瘦素受体蛋白表达。   结果:与正常组比较,模型组GK大鼠出现糖脂代谢紊乱,空腹血糖、2小时血糖和随机血糖均显著上升(均为P<0.001),血清TC、TG、LDL-C均显著升高(P<0.001),HDL-C显著降低(P<0.001),L-TG显著升高(P<0.001),血清ALT显著升高(P<0.05),肝脏HE染色图片大部分区域肝细胞出现脂滴,肝脏胰岛素受体和瘦素受体蛋白表达显著降低(均为P<0.001);给予药物治疗后,与模型组比较,中药组2小时血糖、随机血糖均显著降低(P<0.01,P<0.001),血清TC、LDL-C、L-TG均显著降低(P<0.05,P<0.001,P<0.001),肝脏HE染色图片肝细胞脂滴情况明显改善,肝脏胰岛素受体和瘦素受体蛋白表达均显著升高(P<0.001,p<0.01);西药组空腹血糖、2小时血糖、随机血糖均显著降低(P<0.01,P<0.001,P<0.001),血清LDL-C、L-TG均显著降低(P<0.001),肝脏HE染色图片肝细胞脂滴情况明显改善,肝脏胰岛素受体和瘦素受体蛋白表达均显著升高(P<0.001)。   结论:复方黄连降糖片能显著降低GK大鼠的血糖及调节血脂,调整其糖脂代谢紊乱状况;同时能够提高胰岛素受体和瘦素受体蛋白表达,从而改善胰岛素、瘦素的传导作用。
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