【摘 要】
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目的:探明在慢性肝损伤时，肝内祖细胞和成熟肝细胞增殖、分化的动态变化，及一贯煎对其的影响。 方法:随机分为对照组（12只）和CCl4组（80只）。CCl4组给予CCl4橄榄油溶液(CCl4橄榄
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目的:探明在慢性肝损伤时，肝内祖细胞和成熟肝细胞增殖、分化的动态变化，及一贯煎对其的影响。 方法:随机分为对照组（12只）和CCl4组（80只）。CCl4组给予CCl4橄榄油溶液(CCl4橄榄油=1∶1)皮下注射，每周三次，1ul/g。对照组(con)皮下注射等量橄榄油溶液。第7周处死部分小鼠观察纤维化程度。第8周把CCl4组分为模型对照组(CCl4)和一贯煎组(YGJ)，分别于第8周、9周、10周、13周处死部分小鼠作动态观察。检测肝功能(ALT、AST、Alb、AKP、Tbil、γ-GT)及羟脯氨酸(Hyp)含量，明确小鼠肝损伤情况及胶原含量;HE染色及天狼星红胶原染色法，明确小鼠肝纤维化情况;使用免疫组化法分析肝组织肝星状细胞标记物α-SMA（代表肝星状细胞的激活），肝细胞增殖标记物Ki-67（Ki-67是一种核抗原，在细胞各个周期都表达，是细胞增殖的标志物），肝脏祖细胞标记物PKM2和AFP（肝祖细胞标志物）表达情况;应用Western印迹法分析肝组织Alb、AFP、PKM2及α-SMA的蛋白表达。 结果: 1.肝功能及羟脯氨酸结果显示:与对照组相比，小鼠血清ALT、AST、AKP、TBil、Hyp于造模后逐渐升高，13周时达到高峰(p＜0.01)，γ-GT也显著升高(p＜0.05)，Alb明显降低(p＜0.01);与模型对照组相比，YGJ组ALT、AST显著降低(p＜0.01) AKP、γ-GT、TBil、Hyp也显著降低(p＜0.05)，Alb显著升高(p＜0.05)。2.天狼星红染色结果显示:与对照组相比，7周模型、8周模型、9周模型、10周模型及13周模型胶原面积平均值显著升高(p＜0.05，p＜0.01);与模型对照组相比，YGJ组相对应点该值显著降低(p＜0.01)。3.免疫组化结果显示:与对照相比，模型组Ki-67阳性细胞明显增多(p＜0.01)，与相对应点的模型对照组相比YGJ组Ki-67明显减少(P＜0.01);与对照组相比，模型组PKM2阳性细胞明显增多，且随造模进行呈进行性增多(p＜0.01)，与模型对照组相比YGJ组相对应点PKM2明显减少(p＜0.01);与对照组相比，模型组α-SMA阳性细胞表达明显增多(p＜0.01)，与模型对照组相比YGJ组相对应点α-SMA表达明显减少(p＜0.01)。4.WesternBlot结果显示:与对照组相比，模型组PKM2、AFP、α-SMA表达显著升高(P＜0.01)，与模型对照组比，YGJ组相对应点PKM2、AFP、α-SMA显著下降(P＜0.05)。与对照组相比，模型组Alb表达降低，与模型对照组比，YGJ组相对应点Alb表达升高(P＜0.05)。 结论: 一贯煎可以动态改善CCl4纤维化小鼠肝功能，减少胶原沉积，改善肝纤维化程度;抑制肌成纤维细胞分化、肝细胞和祖细胞增殖。
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