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目的:探讨丙泊酚对蛛网膜下腔出血诱发大鼠神经源性肺水肿(neurogenicpulmonary edema,NPE)脑内Glu/GABA的影响。
方法:健康清洁级Wistar大鼠60只,体重240~300g,随机分为4组:对照组(C组)、模型组(N组)、低剂量丙泊酚组(L组)和高剂量丙泊酚组(H组),每组15只。N组、L组、H组通过枕大池快速向蛛网膜下腔注入新鲜自体血0.5ml建立NPE模型。L组预先静脉给予2 mg·kg-1丙泊酚,继以6mg-kg-1.h-1速度持续输注;H组预先静脉给予5 mg·kg-1丙泊酚,继以15mg·kg-1·h-1速度持续输注。建模后观察2h。连续记录颅内压(ICP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)及吸气峰压(PIP)的变化:每隔30min采动脉血行血气分析;实验观察结束采血测定丙泊酚血药浓度,测定肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及脑水含量,采用液相色谱串联质谱检测大脑皮层谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量;拍摄胸部X线片,并行肺及脑组织病理学检查。
结果:蛛网膜下腔注血过程中MAP伴随ICP急剧升高,L组、H组升高的幅度明显低于N组;注血结束后ICP逐渐降低,但N组未恢复到基础水平,L组、H组降低的幅度明显增加。HR则表现为瞬间降低后逐渐恢复,但N组HR逐渐增加,注血后120min时明显高于其他3组。注血后PIP也逐渐升高,L组、H组升高的程度明显低于N组。注血后PaO2/FiO2逐渐降低,PaCO2逐渐升高;L组、H组PaO2/FiO2明显高于N组,而PaCO2低于N组。N组脑水含量明显高于C组、L组,但与H组相比无统计学意义。N组BALF总蛋白含量明显高于其他3组。N组大脑皮层Glu和GABA含量均降低,Glu/GABA显著升高;而L组、H组Glu含量降低,GABA含量增加,Glu/GABA明显低于其他两组,H组降低更为明显。
结论:丙泊酚对蛛网膜下腔出血诱发的NPE具有明显的改善作用,同时降低颅内压,减轻脑水肿,其机制可能与丙泊酚增加脑内GABA的表达,调节Glu/GABA的平衡有关。