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目的：分析HIV-1包膜糖蛋白V4区氨基酸序列的改变对包膜糖蛋白前体gpl60切割效率的影响，探讨V4区影响病毒侵入靶细胞能力的机制。
方法：本研究应用本课题组前期构建的HIV-1 HXB2株包膜糖蛋白gpl20 V4区氨基酸序列改变的38个包膜糖蛋白表达质粒，通过与骨架质粒pNL4-3-Luc-ER共转染构建伪病毒，收获伪病毒和转染细胞沉淀。用Western blot检测转染细胞沉淀中包膜糖蛋白前体gpl60、切割产物gp41的表达情况以及伪病毒表面gpl20的表达情况。应用Multi Gauge软件分析各个突变体转染细胞沉淀和伪病毒表面包膜糖蛋白相对表达水平，并计算包膜糖蛋白前体gpl60切割效率。
结果：①在6个V4区截短的突变体中，d386-397和d406-417转染细胞沉淀中gpl60的切割效率低于d392-403、d395-406、d397-409和d401-411②V4区N末端潜在糖基化位点修饰的突变体中，s389-391转染细胞沉淀中gpl60的切割效率低于s392-394、s395-397和s397-399;③V4区C末端潜在糖基化位点修饰的突变体中，s414-417转染细胞沉淀中gpl60的切割效率低于s400-403、s404-407、s408-410和s411-413;④突变体伪病毒侵入靶细胞能力与gpl60的切割效率正相关(p<0.001)；⑤突变体d386-397、d406-417、s389-391和s414-417gp120含量低于除s386-388、391F/A外的其他所有突变体；⑥伪病毒表面包膜糖蛋白gpl20含量与侵入靶细胞能力正相关(p<0.001)。
结论：①V4区N、C末端对gp160的正确切割具有重要作用，删除V4区N、C末端的突变体gpl60的切割效率分别降低为野生株的17％和15％，而删除V4区中部的突变体切割效率为野生株的76％-115％;②V4区390、414和416位点的氨基酸性质是影响gpl60切割效率的关键因素；③包膜糖蛋白前体gpl60切割障碍和伪病毒gpl20表达过低，是突变体d386-397、d406-417、s389-391和s414-417丧失侵入靶细胞能力的主要原因。