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研究目的: 研究人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤及肝细胞损伤，是否具有保护作用，并探讨其作用机制。 实验方法: 一、体内实验 1建立小鼠CCl4急性肝损伤模型昆明小鼠40只，随机分成5组，空白对照组(NS，0.1mL·10g-1)，模型组(CCl4，0.1mL·10g-1)，人参皂苷Rg1组(10mg·kg-1，20mg·kg-1，40mg·kg-1)，每组8只。每日灌胃给药，给药体积为0.1mL·10g-1，连续7 d，末次给药2 h后除空白对照组外，其余组腹腔注射0.2％CCl40.1mL·10g-1。禁食16 h，摘眼球取血，处死小鼠，取肝。 2测定血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的表达。 3 HE染色，观察肝组织形态学的变化。 4 Western-blot检测肝组织中核因子-κB P65（nuclear transcription factor-Kappa B， NF-κB P65）蛋白表达变化。 5 ELISA法检测肝肝组织中肿瘤坏死因子-?（tumor necrosis factor-?，TNF-?）活力的影响。 二、体外实验 1建立肝细胞损伤模型取贴壁生长的NCTC1469细胞，分成空白对照组，CCl4组（2.5、5、10、20、40 mM）。培养24 h后给予不同浓度的CCl4，3 h后检测细胞的存活率。 2 MTT法检测人参皂苷Rg1（0.1、1、10μM）对受损细胞存活率的影响。3测定NCTC1469细胞中上清液SOD、MDA水平表达。 4 Western-blot检测肝细胞损伤后，人参皂苷Rg1对NF-κB P65蛋白表达的影响。 实验结果： 一、体内实验 1成功建立CCl4急性肝损伤模型：通过HE染色病理组织学检查，空白对照组小鼠肝组织无炎症细胞浸润，模型组可见肝内大量细胞坏死。提示急性化学性肝损伤模型建立成功。 2不同浓度的人参皂苷Rg1均能抑制急性化学性肝损伤小鼠血清ALT、AST浓度的升高，并可降低肝组织匀浆中MDA含量，提高肝组织匀浆中SOD活性，并呈现显著的剂量一效应关系。 3 HE染色结果显示，不同浓度的人参皂苷Rg1与模型组相比，炎症细胞浸润明显减轻，肝细胞坏死区域范围变小，以高剂量组效果最为明显。 4 Western-blot结果显示，与空白对照组相比，模型组肝组织中NF-κB P65蛋白表达明显增高。不同浓度的人参皂苷Rg1均能显著抑制NF-κB P65的蛋白表达，以高剂量组效果最为明显。 5 ELISA结果显示，与空白对照组相比，模型组肝组织中 TNF-?的含量明显增高。用人参皂苷 Rg1干预后肝组织中 TNF-?的含量降低，且随着浓度的升高， TNF-?的含量越低。 二、体外实验 1不同浓度的CCl4对NCTC1469细胞存活率的结果表明，不同浓度的CCl4均能抑制NCTC1469细胞存活率,且随着浓度的不断增加，细胞存活率逐渐降低。在CCl4浓度为20 mM时细胞存活率为53.39%。 2 MTT法测定结果表明，CCl4诱导肝细胞损伤后模型组细胞活性明显下降，人参皂苷Rg1能恢复和升高CCl4损伤肝细胞后的细胞活性，并呈明显的剂量依赖性。人参皂苷Rg1（10μM）提高细胞存活率已达到84.69％。 3人参皂苷Rg1可以显著增强NCTC1469细胞上清液中SOD活性，并呈浓度依赖性。并可降低MDA含量具有剂量一效应关系。 4 Western-blot结果显示，CCl4可显著增加 NF-κB P65蛋白表达，而人参皂苷Rg1可拮抗CCl4对细胞NF-κB P65蛋白表达的增加作用。 实验结论: 人参皂苷 Rg1对 CCl4急性肝损伤有一定的保护作用，其机制可能是与抑制NF-κB P65蛋白表达，从而下调TNF-?的含量，降低抗氧化能力有关。