乳腺癌新辅助化疗的肿瘤生物学标记及动态增强核磁共振研究

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[目的]1.探讨乳腺癌组织ER、PR、P-gp、Ki-67和Her-2的表达水平及其变化与新辅助化疗疗效的关系。2.探讨MRI在评估乳腺癌新辅助化疗肿瘤形态学方面的价值。3.比较MRI与病理对乳腺癌新辅助化疗后残存肿瘤范围评价的准确性。  [材料与方法]114例经粗针穿刺活检病理证实为浸润性乳腺癌的患者,分别于穿刺前及接受4周期CET方案新辅助化疗后行动态增强磁共振扫描,另对粗针穿刺标本及术后大体标本行肿瘤生物学标记(ER、PR、Her-2、P-gp、Ki-67)免疫组织化学法检测,观察化疗前后病灶在磁共振图像上的表现以及肿瘤生物学标记表达变化。以术后病理结果为标准,将MRI所测得的残存肿瘤信息与术后病理相对比,评估MRI在评价残存肿瘤范围方面以及对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的准确性。观察新辅助化疗前后肿瘤生物学标记的变化,评估新辅助化疗疗效及预后。  [结果]化疗前P-gp状态与新辅助化疗疗效具有相关性。新辅助化疗前后P-gp表达的上调与疗效下降关联,具有统计学意义,P=0.0011。Ki-67于新辅助化疗后明显下调(P<0.0001),但这与新辅助化疗疗效无明显关联(P=0.9645)。MRI测得的肿瘤残留灶大小为(20.83±14.31)mm,病理标本肿瘤残留灶大小为(18.89±12.83)mm,MRI高估了新辅助化疗后肿瘤残留病灶的范围。MRI的敏感性95.12%,特异性28.57%,阳性预测值79.59%,阴性预测值66.67%。  [结论]通过多因素分析发现P-gp是影响pCR获取率的重要影响因素。化疗前后P-gp出现的由阴性转为阳性的变化趋势提示的化疗药物耐药性增加,由Ki-67下调提示新辅助化疗后多数病例的肿瘤增殖性下降。MRI对于新辅助化疗的疗效评估与病理评估一致性较差。由于样本量有限,本研究的生存率曲线并不能与病理疗效有很好的一致性,有待今后样本的进一步累积与研究。
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