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目的:本研究通过对长期吸烟小鼠肝组织、肝功能及肝脏代谢酶活性影响的研究,了解长期吸烟对肝脏组织学及功能的影响,一方面为吸烟的危害提供更多的实验证据,另一方面为吸烟患者临床用药提供实验依据。
方法:研制开发动物主动式吸烟机,建立小鼠长期吸烟模型。在此基础上观察不同吸烟剂量组与对照组小鼠的肝脏系数、肝组织病理切片、肝功能及相关物质代谢指标以及肝脏代谢酶活性的变化情况。
结果:吸烟组小鼠与对照组相比肝脏系数增加,但差异无统计学意义；空白组小鼠肝脏组织病理切片未见明显异常,吸烟组小鼠大部分肝组织未见异常,个别吸烟小鼠肝脏可见轻微的肝血管充血,肝细胞脂肪变性,肝索结构紊乱,炎性细胞的侵润等；吸烟组小鼠的肝功能有改变,表现为总蛋白及丙氨酸转氨酶与空白对照组相比有所增高,且差异有统计学意义,相关物质代谢指标:葡萄糖、甘油三酯、胆固醇吸烟组与对照组之间则无明显改变；吸烟对肝脏代谢酶的影响显示:长期吸烟使小鼠肝脏代谢酶Ⅰ相酶活性增加,表现为吸烟可以显著降低小鼠肝微粒体蛋白含量,显著升高小鼠CYP450、Cytb5的含量,吸烟组AND、ENRD、ANH含量明显高于对照组,且差异有统计学意义。长期吸烟对肝脏代谢酶Ⅱ相酶的活性影响的差异性不明显:吸烟组GST、UDPG—T含量低于对照组,并随着吸烟剂量的升高而降低,但统计学上无差异。
结论:通过实验测得的各项指标显示:①长期吸烟可导致小鼠肝脏系数增加,肝组织大体观在个别样本中出现一些异常性改变,但不普遍,个别肝组织中出现肝组织结构的微观异常。②长期吸烟引起肝功能某些指标的改变。③长期吸烟亦可导致小鼠肝脏代谢酶Ⅰ相酶(细胞色素P450、细胞色素b5、氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶、苯胺羟化酶)活性的增加；对Ⅱ相酶(葡萄糖醛酸-转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶)的活性无明显影响。