基于CYP1A2的麻黄茶碱药物相互作用研究

• 作 者: 周小艳
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 麻黄碱 伪麻黄碱 肝微粒体 CYP1A2 药代动力学

目的:采用肝微粒体体外孵育法,探讨盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的体外一相代谢主要受何种CYP450酶介导;同时,以咖啡因为探针药物考察麻黄水煎液及麻杏止咳片对CYP1A2的影响,并观察它们对大鼠体内茶碱药代动力学的影响,为预测含麻黄药物的药物相互作用以及指导临床合理用药提供依据。　　
方法:建立鼠肝微粒体中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的ion-HPLC检测方法,将二者在经β-萘黄酮(BNF)、苯巴比妥(PB)、地塞米松(Dex)处理的鼠肝微粒体中进行体外孵育,以苦参碱作为内标,ion-HPLC法测定孵育后剩余的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的浓度;将麻黄水煎液及麻杏止咳片分别对大鼠进行在体诱导14天,而后单剂量灌胃给予咖啡因10 mg/kg或茶碱10 mg/kg,给予咖啡因组6 h后取全血,处理后HPLC法测定全血中咖啡因及其代谢产物副黄嘌呤的血药浓度,计算咖啡因代谢率;给予茶碱组在24 h内不同时间点采取血样,处理后HPLC测定茶碱的动态血药浓度,计算药动学参数。　　
结果:盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱在1.5-60.0μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系,平均萃取回收率＞73％,日内及日间精密度＜10％;在鼠肝微粒体中孵育120 min后,Dex组、PB组、BNF组中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的量分别减少了33.04％,2.84％,2.00％,4.29％及59.26％,26.35％,11.51％,4.43％;大鼠经麻黄水煎液(18 g/kg)及麻杏止咳片(0.1,0.2或0.4 g/kg)处理14天后,二者的咖啡因代谢率明显高于各自对照组(p＜0.05):经麻黄水煎液(18 g/kg)及麻杏止咳片(0.2 g/kg)处理14天后,茶碱的一系列药动学参数CL、t1/21、AUC具有显著性差异(p＜0.05)。　　
结论:本研究建立的ion-HPLC检测方法简便、准确、重现性好,可用于鼠肝微粒体中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱定量分析;二者在大鼠肝微粒体系中主要由CYP3A(经地塞米松诱导)介导,CYP2B(经β-萘黄酮诱导)与CYP1A(经苯巴比妥诱导)则部分参与,且盐酸伪麻黄碱的代谢速率较盐酸麻黄碱快;麻黄水煎液(18 g/kg)和麻杏止咳片(0.1,0.2,0.4 g/kg)明显诱导CYP1A2的活性;麻黄水煎液(18 g/kg)和麻杏止咳片(0.2 g/kg)使茶碱血药浓度降低,加快了茶碱在大鼠体内的代谢过程。在临床应用中,麻黄有可能降低茶碱的药物效应。