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目的:在tuberin tuberous sclerosis complex-2(TSC2)单拷贝基因缺失的雌性Eker大鼠(TSC2+/EK)中,由于TSC2基因表达产物tuberin的表达缺失,导致了子宫肌瘤发生并且激活了mammalian target of rapamycin(mTOR)信号通路,但是在人子宫肌瘤中是否存在tuberin的缺失尚不明确。本研究的目的是研究tuberin在人子宫肌和子宫肌瘤中的表达差异,以及它对mTOR、p44/42 mitogenactivated protein kinase(MAPK)信号通路的影响,探索tuberin在人子宫肌瘤发生中的作用。
方法:选取22例样本,收集子宫肌瘤和相应的子宫肌组织,分别提取蛋白,抽提RNA,组织切片,通过Western Blot,体外激酶分析,Real-time PCR,免疫荧光等方法检测tuberin,p70S6K,4EBP1,p44/42 MAPK,平滑肌分化标志蛋白(SM22、calponin、smooth muscleα-actin),细胞增殖相关蛋白(PCNA、P27)在人子宫肌和子宫肌瘤中的表达情况。
结果:Tuberin蛋白及其编码基因TSC2 mRNA在人子宫肌瘤中的表达明显高于在子宫肌中的表达。同在子宫肌中的表达相比,S6K、4EBP1蛋白及其mRNA在人子宫瘤中高表达；磷酸化的S6K、磷酸化的4EBP1在人子宫肌瘤中低表达；MAPK在子宫肌瘤中高表达；磷酸化MAPK在人子宫肌瘤中低表达。平滑肌分化标志蛋白SM22、calponin、smooth muscleα-actin在人子宫肌瘤中表达低于在子宫肌中的表达。同在人子宫肌中的表达相比,PCNA在人子宫肌瘤中高表达,P27在人子宫肌瘤中低表达。
结论:Tuberin在人子宫肌瘤中高表达；mTOR、MAPK信号通路活性在人子宫肌瘤中受到抑制；同子宫肌组织相比,子宫肌瘤组织分化程度较低,增殖活性提高,细胞周期活化。