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研究背景
子宫腺肌病(Adenomyosis，AM)是指子宫内膜组织细胞在子宫肌层浸润且呈弥漫性生长的一类良性疾病。其主要病理特征为子宫肌层中出现异位的内膜和腺体组织，并伴有周围的平滑肌细胞增生肥大。该病常发生于育龄期女性，其主要症状包括经期疼痛、经量过多和经期延长等，甚至导致不良妊娠以及不孕症，严重影响了女性正常生活以及生育健康。因此，近年来子宫腺肌病逐渐成为妇科领域研究的热点，但该病发病机制复杂，子宫内膜及腺体的异位种植及生长机制目前尚不明确，近年来越来越多的研究表明子宫腺肌病的发生可能与机体免疫功能异常和异位内膜组织的免疫逃逸密切相关。人白细胞抗原G(Human Leucocyte Antigen-G;HLA-G)是一种非经典的主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex，MHC)的Ⅰ类分子，可介导机体的免疫耐受及免疫逃逸。目前大量研究揭示了HLA-G在肿瘤细胞及异位细胞免疫逃逸、侵袭、转移等方面发挥着重要作用。有相关研究提示HLA-G可能在腺肌病病灶的异位种植及生长过程的免疫逃逸中发挥重要作用。但现有研究尚停留在组织学水平，目前尚缺乏腺肌病患者血清HLA-G表达水平的相关研究。本研究旨在通过对腺肌病患者血清HLA-G表达水平进行检测及分析，初步探究血清HLA-G水平与子宫腺肌病发病及其病情进展和预后的相关性。并通过该研究对血清HLA-G在子宫腺肌病发生发展中的作用进行初步探索，为子宫腺肌病免疫机制领域的深入研究提供基础。
研究目的
通过检测子宫腺肌病患者血清HLA-G表达水平，并与子宫肌瘤患者进行对比，探究HLA-G与子宫腺肌病临床病理特点及其病情进展的相关性，并对HLA-G在子宫腺肌病发生发展中的作用进行初步探索。
研究方法
本研究入组了2019年2月至2019年10月间于山东省立医院接受手术治疗并经术后病理确诊为子宫腺肌病的患者34例以及子宫肌瘤患者31例并依据病理资料分为子宫腺肌病组和子宫肌瘤组。收集子宫腺肌病组患者和子宫肌瘤组患者的临床资料，包括年龄、BMI、病理资料、手术方式等信息;采集并保存子宫腺肌病组患者术前、术后2天、术后1个月以及子宫肌瘤组术前的血清标本进行相关实验室检测，并对检测结果进行整理分析。所有入组患者均已通过充分知情同意，该研究方案通过山东省立医院涉及人的生物医学研究伦理委员会审查并备案。
1.应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay; ELISA)对腺肌病组患者及子宫肌瘤组患者留存血清的HLA-G表达水平进行检测。分别检测对照组术前及实验组患者术前、术后2天、术后1月的血清HLA-G水平。结果进行统计学分析，比较实验组与对照组术前血清HLA-G表达水平的差异;比较腺肌病组患者在术前、术后2天、术后1月的血清中HLA-G的表达水平是否存在统计学差异;对腺肌病组患者依据不同手术方式进行分组并比较不同手术方式患者血清HLA-G水平的差异。同时分析与腺肌病患者临床特征包括年龄、手术方式、痛经程度、子宫体积间的关系。
2.化学发光法检测腺肌病患者及肌瘤患者血清CA125水平，比较其在肌瘤患者及腺肌病患者之间的差异，并分析其与患者的痛经程度、子宫体积大小等临床特征之间的关系，同时分析HLA-G血清表达水平与CA125血清表达水平的相关性。
3.评价HLA-G在子宫腺肌病中的临床诊断价值，应用受试者工作曲线比较HLA-G及血清CA125对子宫腺肌病诊断价值及其联合诊断价值，探究HLA-G在腺肌病诊断中的应用价值。
研究结果
1.实验组术前CA125水平与对照组相比存在显著差异(18.59±1.673U/mlvs134.8±30.41U/ml;P=0.0005＜0.001);对照组及实验组术前血清HLA-G水平同样存在显著差异(18.53±1.435ng/mlvs28.05±2.466ng/ml;P＜0.005)。
2.腺肌病组术前、术后2天、术后1月血清HLA-G水平分别为28.05±14.38ng/ml、18.41±8.34ng/ml、14.45±5.77ng/ml，呈递减趋势，且术前HLA-G水平较术后2天相比存在显著差异(P＜0.0001)，但术后2天血清HLA-G水平与术后1月相比无统计学意义(P＞0.05)。
3.腺肌病患者术前血清CA125及血清HLA-G水平与痛经程度行相关性分析，结果均提示无显著相关性(P＞0.05)。腺肌病患者术前血清CA125水平与腺肌病患者术前子宫体积存在一定相关性(P＜0.05，r2=0.26)，而血清HLA-G水平与子宫体积大小无明显相关性(P＞0.05)4.不同手术方式比较，行子宫全切者术前HLA-G水平(28.85±16.38ng/ml)与子宫腺肌病灶切除术者相比(26.89±11.40ng/ml)无统计学差异。术后2天，全切者HLA-G水平(16.04±4.27ng/ml)与低于病灶切除者(21.79±11.35ng/ml)，差异存在统计学意义(P＜0.05)。术后1月，全切者HLA-G水平(14.22±4.73ng/ml)与病灶切除者(14.78±7.20ng/ml)相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。全切者术后2天HLA-G水平(16.04±4.27ng/ml)明显低于术前水平(28.85±16.38ng/ml)，但术后1月与术后2天相比无统计学差异;而病灶切除者术前(26.89±11.40ng/ml)、术后2天(21.79±11.35ng/ml)及术后1月(14.78±7.20ng/ml)HLA-G水平两两相较均存在统计学差异。
5.受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic;ROC)分析结果示，血清HLA-G曲线下面积AUC=0.697，当HLA-G取阳性截断值为27.27ng/ml时，灵敏度为50％，特异度87.1％，存在诊断价值;联合检测的曲线下面积最大，且灵敏度高于单用CA125或HLA-G检测。
结论
1.血清HLA-G在子宫腺肌病患者中表达水平明显高于子宫肌瘤患者。提示血清HLA-G作为介导机体免疫耐受的重要分子之一，在子宫腺肌病灶异位种植过程中可能发挥了重要作用。
2.血清HLA-G水平术前、术后的变化与腺肌病患者手术干预及手术方式存在相关性，提示HLA-G可能作为一种腺肌病患者预后评价及疾病监测的潜在标志物。
3.血清HLA-G对子宫腺肌病具有一定的鉴别诊断价值，且与单用血清CA125检测诊断相比，血清HLA-G联合CA125诊断可一定程度上提高子宫腺肌病诊断效率。
子宫腺肌病(Adenomyosis，AM)是指子宫内膜组织细胞在子宫肌层浸润且呈弥漫性生长的一类良性疾病。其主要病理特征为子宫肌层中出现异位的内膜和腺体组织，并伴有周围的平滑肌细胞增生肥大。该病常发生于育龄期女性，其主要症状包括经期疼痛、经量过多和经期延长等，甚至导致不良妊娠以及不孕症，严重影响了女性正常生活以及生育健康。因此，近年来子宫腺肌病逐渐成为妇科领域研究的热点，但该病发病机制复杂，子宫内膜及腺体的异位种植及生长机制目前尚不明确，近年来越来越多的研究表明子宫腺肌病的发生可能与机体免疫功能异常和异位内膜组织的免疫逃逸密切相关。人白细胞抗原G(Human Leucocyte Antigen-G;HLA-G)是一种非经典的主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex，MHC)的Ⅰ类分子，可介导机体的免疫耐受及免疫逃逸。目前大量研究揭示了HLA-G在肿瘤细胞及异位细胞免疫逃逸、侵袭、转移等方面发挥着重要作用。有相关研究提示HLA-G可能在腺肌病病灶的异位种植及生长过程的免疫逃逸中发挥重要作用。但现有研究尚停留在组织学水平，目前尚缺乏腺肌病患者血清HLA-G表达水平的相关研究。本研究旨在通过对腺肌病患者血清HLA-G表达水平进行检测及分析，初步探究血清HLA-G水平与子宫腺肌病发病及其病情进展和预后的相关性。并通过该研究对血清HLA-G在子宫腺肌病发生发展中的作用进行初步探索，为子宫腺肌病免疫机制领域的深入研究提供基础。
研究目的
通过检测子宫腺肌病患者血清HLA-G表达水平，并与子宫肌瘤患者进行对比，探究HLA-G与子宫腺肌病临床病理特点及其病情进展的相关性，并对HLA-G在子宫腺肌病发生发展中的作用进行初步探索。
研究方法
本研究入组了2019年2月至2019年10月间于山东省立医院接受手术治疗并经术后病理确诊为子宫腺肌病的患者34例以及子宫肌瘤患者31例并依据病理资料分为子宫腺肌病组和子宫肌瘤组。收集子宫腺肌病组患者和子宫肌瘤组患者的临床资料，包括年龄、BMI、病理资料、手术方式等信息;采集并保存子宫腺肌病组患者术前、术后2天、术后1个月以及子宫肌瘤组术前的血清标本进行相关实验室检测，并对检测结果进行整理分析。所有入组患者均已通过充分知情同意，该研究方案通过山东省立医院涉及人的生物医学研究伦理委员会审查并备案。
1.应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay; ELISA)对腺肌病组患者及子宫肌瘤组患者留存血清的HLA-G表达水平进行检测。分别检测对照组术前及实验组患者术前、术后2天、术后1月的血清HLA-G水平。结果进行统计学分析，比较实验组与对照组术前血清HLA-G表达水平的差异;比较腺肌病组患者在术前、术后2天、术后1月的血清中HLA-G的表达水平是否存在统计学差异;对腺肌病组患者依据不同手术方式进行分组并比较不同手术方式患者血清HLA-G水平的差异。同时分析与腺肌病患者临床特征包括年龄、手术方式、痛经程度、子宫体积间的关系。
2.化学发光法检测腺肌病患者及肌瘤患者血清CA125水平，比较其在肌瘤患者及腺肌病患者之间的差异，并分析其与患者的痛经程度、子宫体积大小等临床特征之间的关系，同时分析HLA-G血清表达水平与CA125血清表达水平的相关性。
3.评价HLA-G在子宫腺肌病中的临床诊断价值，应用受试者工作曲线比较HLA-G及血清CA125对子宫腺肌病诊断价值及其联合诊断价值，探究HLA-G在腺肌病诊断中的应用价值。
研究结果
1.实验组术前CA125水平与对照组相比存在显著差异(18.59±1.673U/mlvs134.8±30.41U/ml;P=0.0005＜0.001);对照组及实验组术前血清HLA-G水平同样存在显著差异(18.53±1.435ng/mlvs28.05±2.466ng/ml;P＜0.005)。
2.腺肌病组术前、术后2天、术后1月血清HLA-G水平分别为28.05±14.38ng/ml、18.41±8.34ng/ml、14.45±5.77ng/ml，呈递减趋势，且术前HLA-G水平较术后2天相比存在显著差异(P＜0.0001)，但术后2天血清HLA-G水平与术后1月相比无统计学意义(P＞0.05)。
3.腺肌病患者术前血清CA125及血清HLA-G水平与痛经程度行相关性分析，结果均提示无显著相关性(P＞0.05)。腺肌病患者术前血清CA125水平与腺肌病患者术前子宫体积存在一定相关性(P＜0.05，r2=0.26)，而血清HLA-G水平与子宫体积大小无明显相关性(P＞0.05)4.不同手术方式比较，行子宫全切者术前HLA-G水平(28.85±16.38ng/ml)与子宫腺肌病灶切除术者相比(26.89±11.40ng/ml)无统计学差异。术后2天，全切者HLA-G水平(16.04±4.27ng/ml)与低于病灶切除者(21.79±11.35ng/ml)，差异存在统计学意义(P＜0.05)。术后1月，全切者HLA-G水平(14.22±4.73ng/ml)与病灶切除者(14.78±7.20ng/ml)相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。全切者术后2天HLA-G水平(16.04±4.27ng/ml)明显低于术前水平(28.85±16.38ng/ml)，但术后1月与术后2天相比无统计学差异;而病灶切除者术前(26.89±11.40ng/ml)、术后2天(21.79±11.35ng/ml)及术后1月(14.78±7.20ng/ml)HLA-G水平两两相较均存在统计学差异。
5.受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic;ROC)分析结果示，血清HLA-G曲线下面积AUC=0.697，当HLA-G取阳性截断值为27.27ng/ml时，灵敏度为50％，特异度87.1％，存在诊断价值;联合检测的曲线下面积最大，且灵敏度高于单用CA125或HLA-G检测。
结论
1.血清HLA-G在子宫腺肌病患者中表达水平明显高于子宫肌瘤患者。提示血清HLA-G作为介导机体免疫耐受的重要分子之一，在子宫腺肌病灶异位种植过程中可能发挥了重要作用。
2.血清HLA-G水平术前、术后的变化与腺肌病患者手术干预及手术方式存在相关性，提示HLA-G可能作为一种腺肌病患者预后评价及疾病监测的潜在标志物。
3.血清HLA-G对子宫腺肌病具有一定的鉴别诊断价值，且与单用血清CA125检测诊断相比，血清HLA-G联合CA125诊断可一定程度上提高子宫腺肌病诊断效率。