姜黄素癸酸酯的抗抑郁作用及可能机制研究

来源 :北京师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangcx1987
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目的:姜黄是抗抑郁药逍遥散和解郁丸的主要活性成分,对于姜黄的主要成分姜黄素的抗抑郁作用已有相关报道,但存在半衰期短的缺点。姜黄素癸酸酯是在姜黄素的两端苯环上分别连接了一个癸酸,设想能达到缓释及增加酯溶性的效果。本实验的目的在探讨姜黄素癸酸酯是否具有抗抑郁作用及其缓释效果。 方法:测定大鼠和小鼠体内姜黄素癸酸酯的药时曲线,分别在给药后不同时段进行眼眶取血,检测血浆中姜黄素癸酸酯和姜黄素的含量。通过经典的绝望抑郁模型-小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,探讨姜黄素癸酸酯急性给药是否具有抗抑郁作用。建立慢性轻度不可预知性应激抑郁模型:雄性大鼠每7天给一次药,同时每天给予各种不同的应激措施。通过体温、体重检测,1%糖水测试和游泳累计不动时间测定,观察姜黄素癸酸酯是否具有抗抑郁活性。测定应激大鼠外周血中白细胞数量和血清中皮质酮含量的改变。采用RT-PCR对应激状态下不同脑区促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)和糖皮质激素受体(GR)表达的改变。 结果:通过对大鼠、小鼠一次性给药,到18天时在大鼠(小鼠7天)体内可以检测到姜黄素,表明该药物在大鼠(小鼠)体内持续存在,达到了预期的缓释目的。两种绝望模型急性给药,与模型组相比,姜黄素组在3天后累计不动时间无显著差异,但姜黄素癸酸酯组在14天后累计不动时间仍减少,并具显著差异。姜黄素癸酸酯慢性给药21天,能明显减少游泳累计不动时间,逆转糖水偏爱实验味觉快感下降趋势。应激大鼠外周血白细胞数量明显减少,血清中皮质酮含量明显增加,给予姜黄素癸酸酯后白细胞数量回升,皮质酮含量明显下降;姜黄素癸酸酯还可以逆转应激大鼠脑内CRF表达的增加,同时对应激大鼠海马GR表达的减少也有拮抗作用。 结论:姜黄素癸酸酯保留了姜黄素固有的抗抑郁药效,同时也起到缓释,延长药效的效果。
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