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目的：随着经济发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)的发病率在全球范围内呈逐年增加趋势。我国T2DM患者也在不断升高，大约5％-40％并发糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy DN)，DN是2型糖尿病常见而难治的微血管并发症，机制复杂，其发生与长期高血糖、多种激素代谢异常，血管内皮损伤及血小板数量与功能异常等因素有关。尿微量白蛋白(microalbuminuria mALB)是最早期的生化表现，也是肾病进展和发生急性心脑血管事件的一个重要标记，mALB在DN早期诊断上具有不可低估的作用。mALB患者无相应的临床症状，仅在检测时才能被发现，对T2DM微量白蛋白尿患者进行早期干预治疗已被证实可延缓向临床肾病发展。近年来的，有降低胰岛素增敏剂罗格列酮具有独特的药理机制血糖，调节血脂的作用。胰岛素抵抗和高胰岛血症及炎症与DN患者的发病机理密切相关，罗格列酮还能有效减少DN患者尿微量白蛋白、C反应蛋白(C-Reaction Protein CRP)。本课题应用罗格列酮治疗T2DM早期肾病患者，用化学发光法测定T2DM患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rateUAER)，观察尿微量白蛋白及纤维蛋白原(fibrinogen FIB)、CRP变化，分析其临床意义，为糖尿病肾病早期治疗提供理论依据。
方法：1、研究对象：90例DM患者均符合1999年WHO的诊断标准，排除妊娠、肿瘤、外伤、急性感染，心脏，肝脏疾病，自身免疫低下及酮症酸中毒，脑血管疾病，并除外其他疾病所致肾脏病变：停用血管紧张素转换酶抑制剂，他汀类降脂药，未用其他抗凝，扩张血管药物治疗。分为T2DM组(无肾病，正常尿白蛋白排泄率UAER<20ug/min)30例，男18例，女12例，平均年龄54.5±11.3岁；T2DM早期肾病组即微量白蛋白尿组(UAER20-200ug/min)60例，男32例，女28例，平均年龄为57.8±8.8岁。将T2DM早期肾病组随机分为罗格列酮治疗组及对照组各30例。所有患者均为沧州市中心医院门诊及住院患者，均严格执行糖尿病饮食，选用磺脲类、双胍类或胰岛素降糖药物；选择30例正常健康者(NC)作为对照组，男14例，女16例，平均55.2±11.3岁。 2、所有患者均测定空腹血糖(fasting plasma glucoseFPG)、餐后2小时血糖(two hour postprandial plasma glucose2hPG)及糖化血红蛋白(hemoglobin A1C HBA1c)、血脂、肌酐(serum creatinine sCr)、血压、体重指数(body mass indexBMI)、尿UAER、CRP、FIB、空腹胰岛素(fasting insulin FINS)及HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。早期肾病组分别于治疗3个月及6个月时重复上述指标。
3、统计学方法：运用SPSS12.0软件进行分析，组间比较用方差分析，对非正态分析数据取其自然对数；组内比较用配对及非配对t检验，以P<0.05为检验水准。
结果：1.各组(NC、DM、DN)生化持征比较：
年龄、BMI、舒张压(diastolic blood pressure DBP)、sCr、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterolHDL-C)三组比较无统计学意义。DN组总胆固醇(totalcholesterol TC)、低密度脂蛋白(low density lipoproteincholesterol LDL-C)、UAER均高于DM组和NC组，P<0.05，有统计学意义，而后两组间此三项指标差异无显著性意义，P>0.05；DN组CRP、FIB亦显著高于DM组和NC组，有统计学意义，P<0.05，后两组间该两项指标有显著性差异，P<0.05；DN组甘油三酯(trigly ceride TG)、收缩压(systolic blood pressure SBP)较NC组有显著性差异，P<0.05。 2.DN组治疗前后生化比较：
两组治疗3个月后SBP、DBP、TG、LDL、TC、FBG、2hPG、FINS、HBAlc均较治疗前下降(P<0.05或P<0.01)，但只有2hPG在治疗组与对照组间比较有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月时上述指标下降更明显，TG、FINS、FBG、2hPG在两组间比较P<0.05。HDL逐渐升高，治疗6个月时治疗组较对照组及治疗前有统计学意义。
HOMA-IR在两组治疗后均有所下降，治疗3个月时治疗组较治疗前比较明显下降，P<0.01；对照组亦较治疗前下降，有统计学意义(P<0.05)，但两组问比较无统计学意义，P>0.05。治疗6个月时HOMA-IR在两组进一步下降，治疗组较对照组有统计学意义(P<0.01)。
UAER在治疗组3个月时即下降，与对照组比较有统计学意义(t=2.37，P<0.05)；治疗6个月时两组均下降(P<0.01)，但治疗组下降更明显，与对照组比较(t=7.72，P<0.01)，有统计学意义。
CRP在治疗组6个月时与治疗前比较t=6.45，P<0.01，有统计学意义；与对照组比较亦有统计学意义(t=5.54，P<0.01)，而对照组治疗前后虽有下降但无统计学意义(P>0.05)。 FIB在两组均下降，3个月时治疗组较治疗前明显下降(t=2.97，P<0.01)，但与对照组比较无统计学意义(t=1.6，P>0.05)：6个月时对照组有所下降，与治疗前比较有统计学意义，但治疗组下降更明显(t=7.45，P<0.01)，两组比较有统计学意义(t=3.93，P<0.01)。
结论：
1.尿微量白蛋白的升高是肾小球内皮功能及全身血管内皮细胞受损的重要标志，常合并心脑血管疾病、糖耐量异常，高胰岛素血症等。但尿微量白蛋白患者无任何临床症状，仅通过检测才被发现。因此，尿微量白蛋白的检测是发现2型糖尿病早期肾脏损害的重要方法，这对糖尿病肾病的早期诊断、治疗，逆转早期病理改变延缓其发展是至关重要的。
2.罗格列酮可缓解胰岛素抵抗，有效降低血糖、HBA1c，调节血脂降低TG水平，升高HDL平，通过其抗炎抗增殖作用，降低CRP、FIB水平，从而降低UAER水平，DN患者及早使用罗格列酮进行干预可有效减轻微量白蛋白尿，改善肾功能，发挥直接的肾保护作用。
3.罗格列酮对血压的影响，本研究中未显现出来，可能与病例少及观察时间短有关。
4.罗格列酮有良好的安全性、耐受性，无明显的不良反应，对延缓临床肾病的发生发展有重要的意义。