【摘 要】
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端粒酶是一种核糖核蛋白复合体,主要由端粒酶RNA组分(TR),端粒酶相关蛋白(TP1/TEP1)和端粒酶催化亚单位(TERT)组成.研究表明,端粒酶的表达与肿瘤的发生发展密切相关.端粒酶逆
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端粒酶是一种核糖核蛋白复合体,主要由端粒酶RNA组分(TR),端粒酶相关蛋白(TP1/TEP1)和端粒酶催化亚单位(TERT)组成.研究表明,端粒酶的表达与肿瘤的发生发展密切相关.端粒酶逆转录酶(TERT)的表达是端粒酶活化的限速步骤.TERT活性在多种水平受到调控.其中转录水平的调节是其重要的调节机制.人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子受到c-myc、SP1、c-Ests等多种转录因子的协同调控.另外,hTERT的磷酸化及核移位也是其活性调节的重要机制.研究发现,致瘤病毒可通过调控端粒酶hTERT亚基的转录、磷酸化以及核移位,模拟RNA组分等多种不同的策略,使端粒酶重新活化,从而促进宿主细胞逃避老化期和危机期,获得无限分裂生长的能力.我们最近的研究表明,EB病毒可诱导鼻咽上皮细胞表达端粒酶活性.EB病毒是一种γ疱疹病毒,它广泛存在于人体.国内外学者证实,EB病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤等多种肿瘤发病相关.在EB病毒编码的基因中,潜伏膜蛋白LMP1是一个重要的致瘤蛋白,它通过其羧基端胞浆区介导几条重要的细胞内信号通路的异常激活,从而参与宿主细胞的增殖、分化、转化及凋亡.其中,NF κ B和AP-1处于LMP1所介导的转录调控网络体系的枢纽,是LMP1下游信号转导通路的最关键的效应子.
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