【摘 要】
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目的:寻找对金黄色葡萄球菌B型肠毒素(staphylococcal enterotoxin,SEB)引起的炎症有抑制功能的药物。探讨金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)可能的抗肿瘤作用。方法:BALB/c小鼠腹
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目的:寻找对金黄色葡萄球菌B型肠毒素(staphylococcal enterotoxin,SEB)引起的炎症有抑制功能的药物。探讨金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)可能的抗肿瘤作用。方法:BALB/c小鼠腹腔注射20 mg D-gal制备致敏模型,三十分钟后注射SEB,观察腹腔注射藻酸双酯钠(PSS)0,1,2和4小时的救治效果,以及至96小时的存活率。光镜下观察实验动物肝细胞形态变化。用酶连免疫吸附方法检测小鼠静脉血中TNF-α和IFN-γ含量变化。用免疫印记分析法检测p38的磷酸化。体外共培养实验中,MTT法检测SEC激活的人外周血淋巴细胞对人肝癌细胞,人结肠癌,人胃癌细胞,人肺癌细胞株,人宫颈癌细胞株,人口腔鳞癌细胞株,人乳腺癌细胞株,的抑制作用。体内实验选用小鼠和兔荷瘤,测定给药组和治疗组的瘤重。结果:第一部分在D-gal制敏小鼠SEB中毒休克模型中,SEB腹腔注射后0～2小时腹腔注射PSS,保护率可以达到50～80%。未接受PSS治疗的在42小时内全部死亡。PSS能够降低血清中的TNF-α和IFN-γ含量分别为80%和30%。PSS治疗能够明显减缓SEB引起的肝脏损伤。第二部分在体内系统给予SEC可以显著性地抑制小鼠肿瘤细胞生长;对兔的肿瘤也有一定程度的抑制,同时病理结果显示SEC可以促进肿瘤细胞坏死及肿瘤区域淋巴细胞浸润,抑制肿瘤细胞的转移。结论:藻酸双酯钠能够治疗超抗原造成的休克;藻酸双酯钠能够有效的抑制血清中的TNF-α和IFN-γ。SEC在较低剂量下激活的人外周血淋巴细胞即可以抑制人多种类型肿瘤细胞的生长,SEC是一个较有前景的抗肿瘤候选生物制剂,有待于进行下一步的临床研究。
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