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第一部分野百合碱所致慢性肺动脉高压动物模型的建立[目的]建立野百合碱所致慢性肺动脉高压动物模型。[方法]雄性Sprague-Dawley (250-350g)大鼠80只(由上海市肺科医院实验动物中心提供),随机分为2组：正常对照组、野百合碱组(60mg／kg)各40只。实验组给予大鼠颈背部皮下一次性注射野百合碱建立肺动脉高压大鼠模型,对照组同样剂量、方法注射1：4乙醇生理盐水。注射药物后每周每组各10只进行压力测量和磁共振扫描,观察在肺动脉压力升高过程中,相应磁共振参数的改变。采用PE-50导管行右心导管法测定两组大鼠右心房及肺动脉压力。采用热稀释法原理测得心输出量。[结果]注射野百合碱前两周,野百合碱组大鼠的右心房及平均肺动脉压与对照组未见显著差异[第一周(23.30+2.50)mm Hg (1mmHg=0.133kPa)比(21.80±2.74) mm Hg, P>0.05;第二周(25.40±3.78)1nm Hg比(22.40±2.76) mm Hg,P>0.05]；野百合碱组大鼠与对照组心输出量未见明显差异[第一周(156.49±15.52)ml/min(?)匕(156.49±15.52)ml/min,P>0.05；第二周(138.38±21.68)ml/min(?)匕(143.05±20.69)ml/min,P>0.05]。三周-四周后,野百合碱组大鼠的右心房及平均肺动脉压均显著高于对照组[第三周(34.00±4.40) mm Hg比(24.30±3.16) mm Hg,P<0.01；第四周(37.30±3.53)mm Hg比(23.70±3.65)mm Hg, P<0.001]。野百合碱组大鼠心输出量均明显低于对照组[第三周(156.49±15.52)ml/min比(156.49±15.52)ml/min, P>0.05;第四周(138.38±21.68) ml/min比(43.05±20.69) ml/min, P<0.001]。[结论]野百合碱所致慢性肺动脉高压动物模型,制作过程相对简单、容易操作,成功率高,是一种较为理想的肺动脉高压动物模型。第二部分MRI对于慢性肺动脉高压模型的评价分析[目的]在野百合碱所致大鼠慢性肺动脉高压动物模型的基础上,研究肺动脉高压形成过程中各项磁共振参数的变化并对所研究的方法进行评价。[方法]由本院实验动物中心提供雄性Sprague-Dawley(250-350g)大鼠80只,随机分为2组：正常对照组、野百合碱组(60mg/kg)各40只。在建立野百合碱所致大鼠慢性肺动脉高压模型过程中同步进行右心导管压力测定和MRI监测,观察分析并评价右心室容积、肺动脉直径、右心输出量、室间隔曲度等各参数改变。[结果]肺动脉高压动物模型形成过程中,MRI动态监测结果显示,注射野百合碱前两周,野百合碱组大鼠的肺动脉直径与对照组未见显著差异[第一周(3.05±0.19)mm比(3.04±0.16)mm,P>0.05；第二周(3.05±0.23)mm比(2.98±0.19)mm,P>0.05]；野百合碱组大鼠与对照组心输出量未见明显差异[第一周(113.97±18.5)ml/min比(103.44±10.92)ml/min,P>0.05；第二周(94.84±9.19)ml/min比(92.50±10.04)ml/min,P>0.05]。三周-四周后,野百合碱组大鼠的右心输出量较对照组显著降低[第三周(72.83±11.73)ml/min比(93.87±11.43)ml/min,P<0.05；第四周(80.54±14.76)ml/min比(96.74±10.75)ml/min,P<0.05]。野百合碱组大鼠的右心室舒张末期容积较对照组增加[第三周(0.44±0.04)ml比(0.38±0.03)ml,P<0.05；第四周(0.45±0.03)ml比(0.38+0.03)ml,P<0.05]。野百合碱组大鼠的肺动脉直径与对照组未见显著差异[第三周(3.07±0.19)mm比(2.98±0.14)mm,P>0.05；第四周(3.12±0.22)mm比(3.10±0.18)mm,P>0.0]；部分室间隔有不同程度改变。[结论]MRI对于大鼠慢性肺动脉高压模型的监测,可以通过观察右心室容积、心输出量等参数改变来提示肺动脉高压,室间隔曲度改变也间接反映了肺动脉高压的病变程度。利用MRI监测肺动脉高压进展过程简单易行,准确快速测量各项参数变化,为无创性早期诊断肺动脉高奠定了基础。