论文部分内容阅读
介孔氧化硅具有生物相容性好、稳定性佳、孔道可调、表面易修饰等特点，在药物控制释放领域具有潜在的应用前景。本文以介孔氧化硅为载体，刺激响应型共聚物为堵孔剂，设计、合成了两种基于介孔氧化硅的刺激响应型控制释放系统，并对它们的结构和性能进行了系统的研究。 1.设计、合成了4-(丙烯酸苄酯)苯硼酸频哪醇酯修饰的聚丙烯酰胺类温度敏感型聚合物(ROP)，并将ROP作为堵孔剂共价结合于介孔氧化硅孔道表面，从而得到聚合物修饰的纳米药物载体ROP@MSN。由于聚合物ROP所特有的温度敏感特性，ROP@MSN可以在冰水里实现药物的装载，并通过升温来封堵孔道，从而成功构建了一种对温度和活性氧双重响应的新型控制释放系统ROP@MSN@DOX。在活性氧刺激下，ROP@MSN@DOX表现出了良好的药物释放性能。细胞实验结果显示，ROP@MSN浓度为100μg/mL时，HeLa细胞存活率为80％，生物相容性较好。当使用浓度为100μg/mL的ROP@MSN@DOX处理HeLa细胞，24小时后细胞的存活率为40.5％;对照组实验结果显示，经活性氧捕捉剂NAC预处理后，由于细胞内活性氧含量大大降低，纳米载药系统ROP@MSN@DOX内阿霉素分子的释放受到限制，因此，在加入ROP@MSN@DOX培养24h后，细胞的存活率升高至65.3％。 2.设计、合成了对硝基苄醇酯修饰的聚丙烯酰胺温度敏感型聚合物(HAP)，并将HAP作为堵孔剂共价结合于介孔氧化硅孔道表面，从而得到聚合物修饰的纳米药物载体HAP@MSN。由于聚合物HAP所特有的温度敏感特性，HAP@MSN可以在冰水里实现药物的装载，并通过升温来封堵孔道，成功构建了一种对温度和乏氧双重响应的新型控制释放系统HAP@MSN@FITC。释放性能测试结果表明，在没有任何刺激时，HAP@MSN@FITC内的客体分子基本没有泄漏，可以做到“零提前释放”;而当HAP@MSN@FITC在硝基还原酶(NTR)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的刺激下，客体分子能够释放出来，显示出了纳米载药系统对乏氧刺激具有一定的响应性能，但响应性能不够灵敏，需要进一步的探索研究。 3.为满足生物大分子的装载要求，以正己烷为扩孔剂，合成了一类大孔径介孔氧化硅纳米粒子HM-2和HN-2，其平均粒径分别为140nm和100n n，孔径分别为5.3nm和5.6n m。另外，HM-2和HN-2都具有较大的孔容，分别为1.38cm3g-1和2.16cm3g-1。在此基础上，以HM-2为载体，进行了胰岛素分子的装载及释放实验。结果表明，HM-2可以有效装载胰岛素，并在2h内缓慢释放完毕。