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肿瘤细胞表现出的抵抗细胞死亡，代谢重编程和免疫逃逸等特性是现阶段肿瘤治疗所面临的最棘手的问题。单一靶向的治疗方案已经被证实效果不佳，若想获得优秀的治疗效果需要同时靶向多个靶点。模拟RNA病毒的5端修饰三磷酸基团的RNA（ppp-RNA）可以被细胞内模式识别受体RIG-Ⅰ识别，进而诱导肿瘤细胞内源性凋亡和干扰素等介导的抗肿瘤免疫反应。本文创造性的将这种三磷酸基团修饰和靶向肿瘤异常代谢关键酶谷氨酰胺酶(GLS)的小干扰RNA结合在一个分子(ppp-GLS)上，有效增强了其肿瘤杀伤作用，并明确其抗肿瘤作用的机制，更重要的是这种ppp-GLS分子对正常细胞没有毒副作用。我们的实验证实ppp-GLS肿瘤杀伤作用的主要机制有:第一，ppp-GLS可以有效的诱导内源性细胞凋亡通路，而且GLS沉默使得肿瘤细胞对RIG-Ⅰ诱导的细胞凋亡更加敏感;第二，GLS沉默干扰了肿瘤细胞的代谢过程，减少了肿瘤细胞内能量载体ATP的含量，进一步增强了ppp-RNA的细胞毒性;第三，RIG-Ⅰ激活阻止了细胞自噬对损伤线粒体的降解，致使细胞内损伤线粒体和活性氧(ROS)堆积，加之GLS沉默导致ROS清除系统受损，形成了一个恶性循环，导致严重的ROS介导的细胞毒性。总而言之，结合了细胞死亡诱导，免疫激活和GLS沉默功能的多功能小干扰RNA(ppp-GLS)有非常优秀的抗肿瘤效果，并且有希望应用于肿瘤的临床治疗。