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背景:性早熟（precocious puberty）是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。肥胖(Obesity)，是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。初步探明儿童肥胖症（单纯性肥胖）是遗传因素和环境因素共同作用的结果，这与导致儿童性早熟的影响因素有重合。临床流行病学研究显示[3]，肥胖与性早熟之间存在关联性，但有待进一步验证。中医在诊疗性早熟的过程中发现有相当数量的患儿属于痰热互结证，多表现为饮食过量、形体肥胖、懒言倦卧、舌苔厚腻等症候特征，对比肥胖症儿童多有共通之处，针对该证型的患儿运用化痰散结法治疗，临床使用以二陈为主方化裁的抗早二号方与早熟方均有效。 实验研究: [目的]建立幼龄SD大鼠肥胖症模型，通过与正常对照组进行青春期发育相关指标的组间比较，探讨肥胖幼龄SD大鼠与青春发育提前（性早熟）之间的相关性。 [方法]构建幼龄SD大鼠营养性肥胖模型，将8只雌性SD大鼠与4只雄性SD大鼠按照2∶1的雌雄比例随机分为两组，分别为亲代模型组(雌鼠n=6，雄鼠n=3)、亲代对照组（雌鼠n=4，雄鼠n=2），模型组以高脂饲料饲喂8周造模，对照组饲喂普通饲料，造模结束后亲代模型组大鼠筛选体质量大于对照20％的个体进行交配繁殖，所产雌性子代为模型组仔鼠，对照组大鼠所产雌性子代为对照组仔鼠。模型组仔鼠采用与亲代大鼠相同的造模方法，21日龄断乳后高脂饲喂5周，对照组仔鼠以普通饲料饲喂5周。自21口龄起观察两组仔鼠阴门开启情况，阴门开启后每日进行阴道涂片检查，观察完整性周期;每日称量体重，每两周测量体长及腹围;检测两组幼鼠造模后血清甘油三酯(TG)、血清胆固醇(CH)、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)，造模结束后取材子宫、卵巢、垂体，计算各组大鼠卵巢指数及子宫指数，进行卵巢、子宫病理切片HE染色，计数卵巢最大横切面黄体数和成熟卵泡数。 [结果] 1.模型组幼鼠出生后21日龄体重、腹围均高于对照组幼鼠，P＜0.001。 2.模型组幼鼠肥胖成模率69.5％，无死亡及脱落个体。 3.模型组幼鼠表现出形体肥胖明显，活动度降低，行动较迟缓，喜抱团停留于鼠盒一角或钻入垫料下层等中医痰湿内阻症候的表现。 4.模型组幼鼠56日龄造模结束，体重、腹围均高于对照组幼鼠，P＜0.001。 5.模型组幼鼠56日龄造模结束，血清TG、CH均高于对照组，P＜0.001。 6.模型组幼鼠56日龄造模结束，血清LH、E2浓度高于对照组幼鼠，P＜0.001;血清FSH浓度低于对照组，P＜0.001。 7.模型组幼鼠56日龄造模结束，子宫指数、卵巢指数与对照组无统计学差异。 8.模型组幼鼠56日龄造模结束，卵巢最大横截面病理切片黄体数较对照组多，P＜0.001;成熟卵泡数较对照组少，P＜0.001。 9.判定幼龄SD大鼠肥胖的关键指标为体重、腹围，判定幼龄SD大鼠青春期发育状态的关键指标为阴门开启时间、第一次动情间期出现时间、卵巢最大横截面切片黄体数、血清LH。 10.Pearson相关性分析结果为:幼龄大鼠体重与阴门开启时间、第一次动情间期出现时间成负相关，体重与卵巢最大横截面切片黄体数、血清LH成正相关。幼龄大鼠腹围与阴门开肩时间、第一次动情间期出现时间成负相关，腹围与卵巢最大横截面切片黄体数、血清LH成正相关。 [结论] 1.幼龄SD大鼠青春发育提前与肥胖成正相关性，即肥胖幼鼠青春发育较之正常对照组幼鼠提前。 2.亲代大鼠肥胖将对子代产生直接影响，导致子代明显的肥胖倾向。 3.肥胖SD大鼠具有中医“痰热互结证”的部分症候特点。 临床研究: [目的]观察化痰散结中药方剂对痰热互结证性早熟女童肥胖状态的影响。 [方法]采用多中心、随机、双盲对照方法，将150例痰热互结证性早熟女童按照随机数字表分为二组，抗早二号方组75例、早熟方组75例。分别服用抗早2号方（制半夏茯苓知母黄柏海藻昆布麦芽等12味）和早熟方（制半夏茯苓知母黄柏等6味）治疗。两方中药均为免煎颗粒剂，每日一剂，分早晚2次服用，疗程12周。入组初筛时、用药4、8、12周各随访记录一次，共4次。临床症状与体征观察项目包括:身高，体重，身高增长速度，BMI，中医症候评分。试验完成，数据录入结束，且数据库锁定后揭盲。在研究过程中如发生严重不良事件需要揭盲，需通知主要研究者。患儿一旦揭盲，将退出试验。 [结果] 1.肥胖情况:治疗12周后中度、重度肥胖病例比例较之入组初筛时下降，正常体重、轻度肥胖病例比例增加。经12周药物治疗，正常体重病例由入组初筛时的50例增加至62例，轻度肥胖病例由入组初筛时的39例增加至57例，中度肥胖病例由入组初筛时的50例减少至18例，重度肥胖病例由入组初筛时的6例减少至4例。治疗组、对照组治疗前后体重变化组内比较有统计学差异(F=75.001，P＜0.001)，体重增加;两组间比较体重变化趋势无统计学差异(F=0.295，P=0.588)。治疗12周后治疗组、对照组体重变化均数与总体均数(0.5kg)比较有统计学差异(P≤0.001)治疗组、对照组治疗前后体重指数变化无统计学差异(F=2.905，P＜0.063)，两组间比较无统计学差异(F=1.044，P=0.309)。 2.症状体征:对照组、治疗组中医症候评分在用药前后自身比较均有统计学差异(P＜0.01)，用药后较之用药前显著降低;对照组、治疗组治疗前后中医症候评分组间比较无统计学差异(P＞0.05)。 [结论] 1.超重或肥胖是性早熟痰热互结证患儿的临床特点。 2.早熟方与抗早二号方均可稳定患儿体重过快增长的趋势，改善儿童肥胖和超重程度，控制BMI过快增长。 3.健脾化痰，清热散结中药方剂能有效改善性早熟痰热互结证的中医症候，降低症候评分。