α-SMA在人类慢性肾小球疾病小管-间质中的表达研究

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前 言 慢性肾小球肾炎目前仍是我国慢性肾功能衰竭的主要病因。近几年的大量研究发现,肾小管间质病变是导致慢性肾功能衰竭的主要原因。慢性肾小球肾炎的发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关,更取决于肾小管间质病变的有无及程度的轻重。 近年来,肌成纤维细胞(myofibroblast,Myo-Fb)在间质纤维化中的作用日益受到重视。肌成纤维细胞是一种超微结构介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的特殊类型的细胞,具有活跃的增殖和分泌胶原的能力,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积增多的主要来源,而后者是组织纤维化的特征。α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)是肌成纤维细胞的主要免疫组织化学特征,是肌成纤维细胞的标志蛋白,在硬化组织的肌成纤维细胞中有α-SMA表达。 本实验选取不同病理类型的原发性慢性肾小球肾炎,通过免疫组化探讨α-SMA在小管间质纤维化中的表达特征。材料与方法1.病例选取 肾炎组的肾活检组织标本选取本院69例住院病人的肾穿刺组织。病理类型包括微小病变型肾病。系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化症、硬化性肾小球肾炎。对照组8例,为肾肿瘤患者切除肾脏的远离肿瘤部分。2.方法2*兔疫组织化学检查 采用SAP法检测。2.2图像分析 对照组及肾炎组肾组织a.SMA免疫组化切片,每例分别随机选取5个低倍视野(X10),采用免疫组化分析软件,对选取视野内a-SMA免疫组化阳性信号进行图像分析。2.3肾小管间质组织学改变的评价方法 根据国内刘志红、黎磊石分级法将小管间质损害分为四级。3.统计学处理 使用SPSS10刀软件包。结 果1不同肾脏病理类型肾小球肾炎的小管间质病变 硬化性肾小球肾炎小管间质病变积分高于其余四型(P<0刀5),而微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎和局灶节段性肾小球硬化症患者之间无明显差异(P>0.05)。2.a.SMA的表达分布 2 a-SMA在对照组肾组织中仅在血管平滑肌细胞上有表达,肾小球及肾小管间质中未见表达。‘肾炎组中,除极少数小管间质病变I级患者间质a-SMA表达阴性,其余患者肾组织肾小球系膜区、包曼氏囊及肾间质aSMA表达均呈阳性。3.a-SMA的表达与小管间质损害程度的关系 小管间质损害为1、11、Ill级时,a-SMA表达随小管间质损害程度增高有递增的趋势,方差分析显示有显著性差异(P<0.01)。两两分析表明11级较1级显著升高(P<0刀5),Ill级较*级明显升高(P<0刀5)。N级例数较少,未作统计学处理。 间质 a-SMA表达与小管间质损害程度呈正相关(rs。0.455,P<0刀of)4.不同病理类型肾小球肾炎间质a-SMA的表达 硬化性肾小球肾炎间质a。SMA表达高于其余四型(P<0刀5),而其余四型之间均无显著差异(P>0.05)。5.a-SMA与肾功能的关系 直线相关分析表明,间质a-SMA表达与血尿素氮、血肌研呈正相关 (尿素氮:r。0.582,P<0刀01;肌酥:0.514,P<0.001)。结 论 慢性肾小球肾炎小管间质损害为I、11. Ill级时,间质a-SMA表达随小管间质损害程度增高而增加。间质a.SMA表达与血肌酥、尿素氮呈正相关。因此,肌成纤维细胞参与肾间质纤维化的发生。肾组织活检检查中对肌成纤维细胞的评价有利于了解小管间质损害程度。肾小管间质病变分级对准确判断肾脏疾病的预后以及指导治疗有重要意义。
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