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知母为百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎。具有清热泻火、生津润燥的功效。知母化学成分主要为甾体皂苷类、双苯吡酮类、木脂素类、多糖类、有机酸类、微量元素等。药理研究表明，知母提取物具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解热、抗炎等多种药理活性。主要成分之一的知母宁有抗菌、抗炎、退热、保肝利胆、降血糖、抗肿瘤和免疫调节等作用。
为进一步阐明知母的药效物质基础，寻找体内通过直接作用而发挥药效的物质，本文采用血清药化学和药代动力学方法，研究了大鼠口服知母提取物后吸收入血的小分子成分；对吸收入血的主要有效成分知母宁的体内转化进行了系统研究。取得以下主要成果：
1.采用血清药化学研究方法，运用LC-PDA-MSn及HPLC-UV等技术，首次对大鼠口服知母提取物后吸收入血的小分子成分进行了初步研究。从大鼠口服知母提取物后6小时血样中鉴定出知母宁(Mangiferin)，新芒果苷(Neomangiferin)，知母皂苷D(Timosaponin D)，知母皂苷B-III(Timosaponin B-III)及知母皂苷A-III(Timosaponin A-III)等成分。
2.建立了RP-HPLC测定大鼠血浆及尿液中知母宁的分析方法，对大鼠口服知母宁后其在体内的代谢过程进行了研究。测定了知母宁在尿液中的累积含量。经3P97药动学分析软件分析，获得了知母宁经大鼠口服后的体内药物动力学参数。研究结果表明，知母宁最低定量限分别为：血浆中0.6μg/mL，尿液中0.48μg/mL。标准曲线的线性范围分别为：血浆中0.6-24μg/mL，尿液中0.48-24μg/mL。其日间及日内精密度(RSD)小于10％。药代动力学过程符合—室模型，4.87小时达到最大血药浓度，知母宁于6小时在尿液中有最大排除量，滞后于血中的最大血药浓度时间。以上研究结果的相关研究论文已经发表在SCI杂志(2006；20(12):1304-8)。
3.首次研究了大鼠口服知母宁后尿液中的代谢产物及其药理活性。从大鼠口服知母宁后的尿液中分离制备了四个代谢产物，运用多种波谱方法鉴定了其结构，分别为：1，3，7-三羟基口山酮(M-1)；1，3，6，7-四羟基口山酮(M-2)；1，3，6-三羟基-7-甲基口山酮(M-3)；1，7-=羟基口山酮(M-4)。用RP-HPLC检测了不同时间点四个代谢产物在尿液中的含量，其中M-1为主要代谢产物。四个代谢产物最低定量限分别为：M-1:1.30μg/ml；M-2:1.50μg/ml；M-3:1.20μg/ml以及M-4:0.84μg/m1.线性范围分别为：M-1:1.3至156.0μg/ml； M-2:1.5至60.0μg/ml；M-3:1.2至48.0μg/ml以及M-4:0.84至50.40μg/ml。其日间及日内精密度(RSD)均小于10％。体外药理试验结果表明，四个代谢产物对仅α-葡萄糖苷酶均有很强的抑制活性。其IC50值分别为：M-1:75.8μg/ml，M-2:1.48μg/ml，M-3:4μg/ml，M-4:44.8μg/ml.其中M-2活性最强。从IC50值看，四个代谢产物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性明显强于原结构知母宁及阳性对照药拜唐苹(Acarbose)。以上研究结果已整理成研究论文投稿至《Journal of chromatography B》。
4.采用化学方法降解知母宁的C-C苷键，制备出与代谢产物M-2(Norathyriol)结构及药理活性相同的降解产物。以知母宁为原料，氮气保护下，在氢碘酸及苯酚体系中反应，得到降解产物1，3，6，7-四羟基口山酮，总产率为43.7％。降解产物经乙酰化反应得到1，3，6，7-四乙酰基口山酮。体外α-葡萄糖苷酶活性抑制测试表明，降解产物1，3，6，7-四羟基口山酮及其衍生物1，3，6，7-四乙酰基口山酮均对α-葡萄糖苷酶显示很强的抑制活性，其IC50值分别为0.0105μg/ml，和0.0176μg/ml，明显强于原结构知母宁及阳性对照药拜唐苹(Acarbose)。