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肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪积聚过多而导致的一种状态。长期肥胖可引起糖耐量减低、高胰岛素血症、糖尿病和高血压等多种疾病。研究认为脂肪的异位沉积是导致疾病的重要原因，体内脂肪组织代谢在导致肥胖及其相关疾病的过程中起重要作用。P物质(Substance P，SP)是速激肽家族成员，是重要的神经递质，研究认为SP是肥胖的重要致病因子，但SP的具体作用机制尚不十分清楚。
目的：本实验通过研究SP对肥胖发生、脂肪细胞分化和脂肪细胞炎症因子分泌等指标的影响，探讨SP在脂肪组织堆积和降低脂肪组织慢性炎症反应状态方面的作用。
方法：取高脂饮食诱导的肥胖Wistar大鼠30只，随机分为SP组、SP拮抗剂(S3144)组和模型组，10只大鼠/组，分别给予SP(50μg/100g/d)、S3144(5μg/100g/d)和等量生理盐水腹腔注射，连续注射7天，用药停止后1周水合氯醛处死大鼠。观察大鼠体重的动态变化，检测大鼠网膜、附睾和腹壁部位脂肪组织总重量；RT-PCR法检测大鼠网膜脂肪组织NK-1R mRNA和细胞因子TNF-a mRNA表达水平；免疫组化法检测大鼠网膜脂肪组织NK-1R表达变化；另取3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为脂肪细胞，通过对诱导分化过程中细胞的干预，观察细胞TNF-a mRNA和NK-1RmRNA表达水平的动态变化。
结果：
1.SP组大鼠和模型组大鼠体重无差异，S3144组大鼠和模型组大鼠比较，体重明显下降，差异显著，P<0.05，S3144组大鼠在停药后体重下降减慢。
2.SP组大鼠和模型组大鼠比较，网膜、附睾和腹壁部位脂肪组织总重量显著升高，P<0.05；S3144组大鼠和模型组大鼠比较，网膜、附睾和腹壁部位脂肪组织总重量显著下降，P<0.05。
3.SP组大鼠和模型组大鼠比较，网膜脂肪组织TNF-a mRNA表达水平和NK-1R mRNA表达水平升高，均P<0.05；S3144组大鼠和模型组大鼠比较，网膜脂肪组织TNF-a mRNA表达水平下降，P<0.05，NK-1R mRNA表达水平升高，P<0.05。
4.SP组大鼠和模型组大鼠比较，网膜脂肪组织NK-1R表达增多；S3144组大鼠和模型组大鼠比较网膜脂肪组织NK-1R表达增多更显著。
5.在3T3-L1成纤维细胞在诱导分化过程中，和对照组细胞比较，SP组和S3144组细胞TNF-a mRNA和NK-1R mRNA表达水平呈动态变化。
结论：
1.SP可增加大鼠网膜、附睾和腹壁部位的脂肪重量，SP拮抗剂S3144通过减少网膜、附睾和腹壁等部位的脂肪重量使高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重下降，说明S3144可拮抗大鼠体重增加。
2.SP使脂肪组织NK-1R mRNA表达水平上升，SP拮抗剂S3144使脂肪组织NK-1R mRNA表达水平上升更显著，说明SP可通过NK-1R对脂肪组织进行调节。
3.SP使脂肪组织细胞因子TNF-a mRNA表达水平上升，SP拮抗剂S3144下调脂肪组织TNF-a mRNA表达水平，说明SP参与对脂肪组织慢性炎症的调节。