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目的建立2型糖尿病大鼠模型；观察糖尿病大鼠脑组织中低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Lrp-1)和β淀粉样蛋白(Aβ1-40)的表达特点及年龄对大鼠脑组织Lrp-1、Aβ1-40表达的影响；研究Lrp-1与Aβ1-40的相关性；探讨它们在糖尿病性脑组织和脑血管损伤中的作用。方法1)采用高脂高糖饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将wistar大鼠随机分为3月龄正常对照组15只、6月龄正常对照组15只、3月龄糖尿病组(DM3组)15只、6月龄糖尿病组(DM6组)15只。2)免疫组化方法观察糖尿病组、正常对照组大鼠及不同月龄大鼠脑组织、脑血管壁中Lrp-1、Aβ1-40的表达特点。3)酶联免疫吸附试验(Elisa)检测糖尿病组、正常对照组大鼠及不同月龄大鼠脑组织Lrp-1、Aβ1-40的表达含量。4)各项计数指标均以均数±标准差(±s)表示,应用SPSS13.0统计软件进行方差分析、q检验和直线相关分析。结果1)大鼠脑组织中Aβ1-40的表达：Aβ1-40表达于大鼠大脑皮质、海马等处的神经元、神经胶质细胞的胞浆、胞膜及软脑膜动脉和穿支动脉的外膜及平滑肌细胞处；在同月龄大鼠中,糖尿病组Aβ1-40的脑组织表达量及阳性血管数较正常大鼠组明显增多(P<0.05)；两组大鼠随着月龄的增长,Aβ1-40的脑组织表达量及阳性血管数亦逐渐增加(P<0.05)；2)大鼠脑组织Lrp-1的表达：Lrp-1表达于大脑皮质、海马等处神经元的胞浆、胞膜及软脑膜动脉和穿支动脉的内膜和毛细血管内皮细胞上；在同月龄大鼠中,糖尿病组Lrp-1的脑组织表达量及阳性血管数较正常大鼠组明显减少(P<0.05)；两组大鼠随月龄增长,Lrp-1的脑组织表达量及阳性血管数亦逐渐减少(P<0.05)；3)Aβ1--40和Lrp-1的相关性分析：在同月龄大鼠中,Aβ1-40在糖尿病大鼠脑组织的表达较正常组显著增多,且随着月龄的增长其表达逐渐增多；而Lrp-1在糖尿病大鼠脑组织中的表达较正常对照组显著减少,且随着月龄的延长其表达逐渐减少。直线相关分析显示Aβ1.-40与Lrp-1之间呈负相关关系(r=-0.938,P<0.01)结论1)糖尿病大鼠Aβ1-40的阳性细胞数和阳性血管数较正常大鼠组显著增多,说明Aβ1-40在糖尿病脑组织和血管壁上的沉积是糖尿病脑损害的重要病理改变。2)糖尿病大鼠脑组织中Aβ1-40的表达较正常对照组显著增多,而Lrp-1的表达显著减少,提示糖尿病时经Lrp-1介导的转运脑组织Aβ1-40的能力显著下降。3)随着月龄的增加,糖尿病组和正常对照组大鼠脑组织Aβ1-40的表达逐渐增加,而Lrp-1的表达逐渐减少。提示高龄为影响脑组织Aβ1-40及Lrp-1表达的另一重要因素。4)相关分析显示Aβ1-40与Lrp-1存在直线负相关关系,提示Aβ1-40在脑组织中的沉积与Lrp-1的表达下调有关。