葛根素改善糖尿病大鼠主动脉病变的作用与机制研究

• 作 者: 李文平
• 机 构: 遵义医学院
• 出 处: 遵义医学院
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 葛根素 糖尿病 主动脉血管病变 粘附分子

目的：探讨中药葛根主要成分葛根素对糖尿病大鼠主动脉病变的作用及其可能的作用机制。　　方法：SD大鼠腹腔注射（intraperitoneal injection，ip）链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg，每天1次，连续注射3天，制备糖尿病大鼠模型。以STZ注射72 h后血糖值≥16.7 mmol/L者归为糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分组：正常对照组、模型组、葛根素低剂量组（18 mg/kg），葛根素高剂量组（45mg/kg）。每天ip给药1次，正常对照组及模型组ip等体积生理盐水，连续3周。每周测2次血糖和体重。3周后处死大鼠，取血清、主动脉。酶联免疫分析法测定血清胰岛素（insulin，INS）、糖基化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、内皮素（endothelin，ET）、过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平；HE染色法观察主动脉的病理学变化；Real-Time PCR法检测主动脉中ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA的表达；免疫印迹方法检测主动脉中 ICAM-1、LOX-1、NF-κB p65、E-selectin、NOX2、NOX4的表达；免疫组化法检测主动脉中ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4蛋白表达。　　结果：大鼠连续3次给予STZ后，血糖明显升高，均值达到20.78 mmol/L，体重明显下降。给予葛根素3周后，两个剂量葛根素对空腹血糖均无影响；但高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清 INS、GHb、PGE2、ET、H2O2、NO的水平；H&E染色显示，葛根素能改善糖尿病大鼠主动脉血管外膜纤维化增多、平滑肌断裂、细胞核增多等病理变化；RT-PCR结果显示葛根素显著抑制ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA表达及ICAM-1、E-selectin、LOX-1、NF-κBp65、NOX2、NOX4蛋白的表达；免疫组化显示，葛根素能明显减少ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4的阳性表达细胞数量。　　结论：葛根素对STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉病变具有保护作用。其机制可能改善NF-κB通路、抑制NOX2、NOX4激活，从而抑制ICAM-1、E-selectin、LOX-1等细胞粘附分子的表达有关。