(1-取代苯并咪唑-2-基)氰基肟醚的合成及杀菌活性研究

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现代农药正在朝着高效、低毒、绿色无公害方向发展,在国内外农药研究中,苯并咪唑衍生物由于内吸性好、活性高、选择性强、毒性低一直备受关注。另外由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性等特点,该类化合物是存在于多种药物中的重要结构单元,具有广谱的生物活性,如抗癌、抗菌、抗病毒、抗HIV、驱虫等,应用十分广泛。在已开发的众多杂环化合物中,吗啉和哌嗪类化合物因为具有广谱生物活性如杀虫、杀菌和抗炎等,受到众多科研工作者的关注。另一方面,肟醚类化合物是一类重要的生物活性物质,具有杀菌、杀虫、除草、抗病毒等多种生物活性,在农药等领域具有多方面的应用,其合成及应用一直是研究的热点。为了寻找新型的高活性杀菌剂,根据生物电子等排原理和亚结构拼接法,以苯并咪唑环为母体引入了肟醚活性亚结构,合成了两个系列取代苯并咪唑肟醚类化合物。本文主要的研究内容和结果如下:1.以邻苯二胺、氰乙酸乙酯、氯乙酰氯、卤代烃和亚硝酸钠等为起始原料依次经过环化、肟化、N-烷基化等一系列反应合成了1-(吗啉-4-基/N-甲基哌嗪-4-基羰基亚甲基)-1H-苯并咪唑-2-氰基肟,然后肟在碱性条件下与多种卤代烃(芳烃)反应合成了两个系列20个O-取代烷基/苄基-1-(吗啉-4-基/N-甲基哌嗪-4-基羰基亚甲基)-1H-苯并咪唑-2-氰基肟醚化合物(I和II)。2.所合成的新化合物均经IR、1H NMR和MS分析确证了结构。在中间体的合成中对部分实验方法做了改进,并优化了一些反应条件,提高了收率。对目标化合物的反应条件和波谱数据进行了较为详细的分析和讨论,确定红外光谱和核磁共振氢谱吸收峰的归属。3.采用菌丝生长速率法即含药培养基法,分别测定了目标化合物对生菜灰霉菌﹑番茄菌核菌的室内杀菌活性。结果表明,与对照药剂多菌灵相比,其中以目标化合物If、Ig、IIf、IIg的抑菌活性最为突出,分别对番茄菌核病菌的EC50为10.82、10.46、14.74、29.02μg/mL,均远小于对照药剂多菌灵(41.02μg/mL);对生菜灰霉病菌的EC50分别为10.78、11.14、7.14、13.99μg/mL也小于对照药剂多菌灵(18.71μg/mL)。此外,从总体上看,目标化合物分子中引入吗啉环比哌嗪环对番茄菌核病菌表现出更好的抑制活性,而其分子中引入吗啉环与哌嗪环对生菜灰霉的抑制活性影响不大。
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