α-亚胺基酯的不对称乙基锌加成反应研究

• 作 者: 雷智权
• 机 构: 中国科学院成都有机化学研究所
• 出 处: 中国科学院成都有机化学研究所
• 发表日期: 2008年期
• 关键词: α-亚胺基酯 催化不对称基锌加成 手性氨基醇配体 不对称活化 加成反应 串联反应

光学活性的非天然α-氨基酸是合成许多天然产物、生物活性物质、手性药物以及活性多肽的重要中间体，在有机合成及多肽化学中扮演着十分重要的角色。通过有机锌试剂对α-亚胺基酯进行不对称加成反应可以合成多种结构的非天然α-氨基酸衍生物。虽然有机锌试剂对醛亚胺的不对称加成反应已有很多文献报道，但是对α-亚胺基酯的不对称加成反应的研究还非常少见。　　
本文研究了手性N,O-配体催化的乙基锌对α-亚胺基酯的不对称加成反应。N-单取代的手性氨基醇配体明显优于N-双取代的氨基醇配体，能得到更好的对映选择性。BINOL衍生物和双席夫碱组成的不对称活化体系活性太低，不能催化该反应。在1当量的最佳配体(1R,2S)-N-(1-萘亚甲基)-1，2-二苯基-2-氨基乙醇作用下，乙基锌与α-醛亚胺基酯反应能得到最高66％收率和最高33％对映选择性的1，2-加成产物；而在1当量(1R,2S)-N-(1-萘亚甲基)-1，2-二苯基-2-氨基乙醇配体的作用下，乙基锌与α-酮亚胺基酯反应得到最高59％收率和最高43％对映选择性的1，4加成产物。　　
在氧化剂DDQ作用下，乙基锌与α-酮亚胺基酯在极性溶剂丙腈中反应除得到1，4-加成产物以及经串联反应形成的双加成产物外，还意外地得到了1，2-加成产物，通过优化反应条件，可以使1，2-加成产物成为主产物。其中的机理尚不十分清楚。