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目的：观察银杏叶提取物(GbE)抗 CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用及其对肝组织TGFβ/Smad信号转导通路中相关分子表达的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。 方法：雄性SD大鼠60只随机分为6组，即正常组、模型组、GbE高剂量组、GbE中剂量组、GbE低剂量组及复方鳖甲软肝片组，每组10只；正常组皮下注射橄榄油(3ml/kg)，其余各组均皮下注射橄榄油配制的40％CCl4(3ml/kg)，每周2次，共6周，首次加倍；GbE高、中、低剂量组在造模的同时分别给以200mg/（kg?d）、100mg/（kg?d）、50mg/（kg?d）的GbE灌胃，复方鳖甲软肝片组以1g/（kg?d）的复方鳖甲软肝片混悬液灌胃，正常组和模型组以等容量蒸馏水灌胃。6周末处死大鼠，HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变；全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平；免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织中TGF-β1、α-SMA、Smad2/3、7及TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ蛋白表达；RT-PCR法检测TGF-β1mRNA表达；原位杂位法检测大鼠肝组织中Smad2/3、7mRNA表达。 结果：①模型组大鼠肝组织炎症程度计分和纤维化程度计分明显高于正常组(P<0.01)，GbE高剂量组、GbE中剂量组、GbE低剂量组和复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织的炎症分布程度和纤维化程度均较模型组明显减轻(P<0.01，P<0.05)；②模型组大鼠的血清ALT、AST、ALP水平较正常组明显增高（P<0.01），GbE高剂量组、GbE中剂量组、GbE低剂量组和复方鳖甲软肝片组大鼠的血清ALT、AST水平较模型组大鼠明显降低（P<0.05，P<0.01），GbE高剂量组、GbE中剂量组大鼠的ALP水平明显低于模型组(P<0.05，P<0.01)；③模型组大鼠α-SMA蛋白表达较正常组明显增强(P＜0.01)，GbE高、中、低剂量组和复方鳖甲软肝片组α-SMA蛋白表达较模型组明显减少(P＜0.05，P＜0.01)；④模型组肝组织TGF-β1mRNA和蛋白表达均较正常组明显增高(P＜0.01)，应用不同剂量的GbE及复方鳖甲软肝片干预后大鼠肝组织TGF-β1mRNA和蛋白的表达均明显减少（P＜0.01）；⑤模型组肝组织Smad2/3、Smad7 mRNA和蛋白表达均较正常组明显增高(P＜0.01，P＜0.05）。应用不同剂量的GbE及复方鳖甲软肝片干预后，大鼠肝组织Smad2/3mRNA和蛋白的表达均较模型组明显减少（P＜0.05，P＜0.01），而Smad7mRNA 表达较模型组明显增高（P＜0.05）；⑥模型组肝组织TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ表达均较正常组明显增高(P＜0.01)。应用不同剂量的GbE及复方鳖甲软肝片干预后，大鼠肝组织TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ表达均较模型组明显减少（P＜0.05）。 结论：①GbE具有一定保护肝细胞、改善肝功能作用，能显著改善CCl4肝纤维化病大鼠肝组织炎症损伤；②GbE可抑制 HSC活化，明显减轻肝组织纤维化程度。③CCl4诱导的大鼠肝纤维化存在着TGF-β/Smad信号转导通路的变化；④GbE抗肝纤维化作用的机制可能与其下调肝组织中 Smad2/3mRNA和蛋白表达从而减少 TGF-?1基因和蛋白的过度表达有关。