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【目的】以NOD鼠为载体通过PPARs配体吡格列酮的干预研究T细胞分化的机制，为1型糖尿病的预防和治疗提供新的药物作用靶点。 【方法】吡格列酮加入饲料中干预4周龄 NOD雌性小鼠，安慰剂为对照组。12周龄后处死小鼠，布恩氏液固定胰腺，24小时内制作病理切片；收集处理组（T组）和对照组（C组）NOD鼠血清，ELISA法测IL-4和IFN-γ水平；取各组NOD鼠脾脏原代细胞，部分细胞来抽提核蛋白，测 PPAR-γ、NFATc、NF-kB核因子活性，部分细胞来抽提mRNA行RT-PCR；培养细胞分四组：NFAT激动剂组、NFAT抑制剂组、P38MAPK抑制剂组、空白组，培养72小时；收集细胞，抽提核蛋白，测核因子 PPAR-γ、NFATc、NF-kB的活性，收集各组细胞上清液，ELISA法测IL-4和IFN-γ水平。 【结果】①T组胰岛炎指数为1.79±0.75，C组为2.22±0.75，T组低于 C组（P=0.043﹤0.05）。②T组血清IL-4水平为162.74±68.22pg/ml，C组IL-4水平为152.80±54.69pg/ml,T组高于C组（P=0.83﹥0.05）；T组血清IFN-γ水平为561.05±78.61pg/ml,C组IFN-γ水平为666.43±28.42pg/ml,T组低于C组（P=0.047﹤0.05）；T组IL-4/IFN-γ为0.30±0.15，C组IL-4/IFN-γ为0.23±0.09，T组高于C组（P=0.44﹥0.05）。③T组IL-2 mRNA相对光密度值为0.2±0.12，对应C组为0.76±0.21，T组低于C组（P=0.01﹤0.05）；T组IFN-γmRNA相对光密度值为0.23±0.14，对应 C组为0.27±0.06，T组低于 C组（P=0.041﹤0.05）；T组IL-4 mRNA相对光密度值为0.57±0.34，对应C组为0.19±0.05，T组高于C组（P=0.08﹥0.05）；T组NFATc mRNA相对光密度值为0.95±0.14，对应C组为0.26±0.07，T组高于C组（P=0.016﹤0.05）；T组和C组中 PPAR-γ、NFATp相对光密度值均无显著性差异。④T组中核蛋白 PPAR-γ活性OD值为0.05±0.01，对应的C组为0.02±0.01，T组高于C组（P=0.003﹤0.05）；T组中核蛋白NFATc活性OD值为0.23±0.04，对应的C组为0.33±0.04，T组低于C组（P=0.039﹤0.05）；T组中NF-kB活性OD值低于C组，且无显著性差异。 【结论】PPARs配体吡格列酮调节T细胞分化，使IL-4水平升高，IFN-γ、IL-2水平下降，减轻NOD鼠胰岛炎。其机制可能是PPARs的活化抑制了NFATc的蛋白活性，同时降低了NFATp的转录表达，免疫平衡向Th2方向偏移。