【摘 要】
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免疫系统是保持人体健康的安全屏障，其通过体液调节或者细胞免疫调节参与机体生理免疫应答，清除病原体和反馈调节过正的免疫反应，维持着身体免疫平衡和机体内环境的稳定。如果机
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免疫系统是保持人体健康的安全屏障，其通过体液调节或者细胞免疫调节参与机体生理免疫应答，清除病原体和反馈调节过正的免疫反应，维持着身体免疫平衡和机体内环境的稳定。如果机体免疫平衡被打破，将导致各种疾病的发生。过敏性哮喘是临床一种常见的由多种类型的细胞组分和细胞因子参与介导的一种支气管慢性炎症性疾病，其主要临床表现为喘息、咳嗽、胸闷、气道高反应性等变态反应；主要病理特征表现为Th2型细胞因子白介素4(IL-4)表达显著升高。IL-4刺激B细胞发生抗类别转换产生大量IgE，刺激内皮细胞分泌趋化因子，招募诱导大量肥大细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，大量释放各种炎症介质，导致气道炎症。鉴于IL-4在哮喘疾病中的重要病理特征，我们利用IL-4GFP转基因报告小鼠，设计了一套针对哮喘疾病治疗药物的筛选系统，在体外诱导Th2型细胞分化，筛选对Th2细胞分化、IL-4表达具有抑制活性的先导化合物，旨在发现具有高活性、低毒性的小分子药物，开发用于哮喘治疗的新药。通过对补骨脂系列衍生物的筛选，我们发现了异补骨脂查尔酮在体外和体内都能显著抑制Th2细胞IL-4的产生，具有开发成治疗哮喘疾病的前景。本课题中，我们还对其抑制IL-4表达的调节机制进行了初步探讨，结果发现异补骨脂查尔酮是通过抑制STAT6蛋白的磷酸化而减少转录因子GATA-3的表达，从而抑制IL-4的产生。
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