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目的:
从基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMP)及其抑制剂(Matrixmetalloproteinases Tissue inhibitor，TIMP)入手，探讨胃肠安方抗胃癌转移作用、机制及配伍规律。
方法:
以7周龄雌性裸小鼠88只，采用胃囊法建立原位移植SGC-7901胃癌模型，然后随机分为8组:对照组、胃肠安全方及不同功效主治拆方组。造模后第28天起胃肠安方及其不同功效主治拆方煎剂给裸鼠灌胃给药，至造模后第64天处死动物，称取肿瘤，观察腹腔淋巴结、肝脏、腹膜和横膈等处的肿瘤转移情况，计算转移灶。明胶酶谱法、RT-PCR、免疫组化法检测基质金属蛋白酶及其抑制剂活性及蛋白、基因表达。
结果:
1.胃肠安全方与软坚散结组对瘤重影响作用最为明显；软坚散结因素在抑制瘤重方面具有主效应，健脾理气及软坚散结因素存在交互作用，但健脾理气、软坚散结单组效果更佳。胃肠安全方、清热解毒组及健脾清热组中药可以抑制胃癌转移，与生理盐水对照组比较差异显著(P<0.05)。
2.明胶酶谱法结果显示胃肠安方全方组及健脾组，健脾清热组，健脾软坚组明显抑制裸鼠胃肿瘤组织MMP-2、MMP-9的活性，以全方组及健脾理气组作用更为明显。免疫组织化结果显示MMP-2及MMP-9两者阳性表达主要见于肿瘤细胞胞浆及间质组织。健脾组及全方组抑制MMP-2作用最为明显；健脾组、健脾清热组及全方组抑制MMP-9蛋白作用最为明显。RT-PCR结果显示全方组、健脾软坚组、清热软坚组对裸鼠胃肿瘤组织MMP-2基因表达抑制作用最为明显；健脾理气与清热解毒因素之间存在拮抗作用，清热解毒与软坚散结因素之间存在协同作用；胃肠安方全方组、健脾软坚组对裸鼠胃肿瘤组织MMP-9基因表达抑制作用最为明显；健脾理气与清热解毒因素间存在部分拮抗作用、健脾理气与软坚散结因素间存在协同作用。
3.免疫组化结果显示健脾理气组、健脾清热组及全方组对裸鼠胃肿瘤组织TIMP1蛋白表达有一定的上调，软坚散结组、健脾软坚组，清热软坚组无明显作用。RT-PCR结果提示全方组、健脾理气组、健脾清热组及软坚散结组对裸鼠胃肿瘤组织TIMP-1基因表达具有不同程度的上调作用，以全方组作用最为明显，清热解毒组无明显作用，健脾软坚组作用下降；健脾理气与清热解毒因素之间存在明显协同，健脾理气与软坚散结因素之间部分拮抗，健脾理气、清热解毒、软坚散结三因素协同作用。
胃肠安方全方组及健脾理气组对裸鼠胃肿瘤组织TIMP2蛋白表达有一定的上调作用，其余各组效果不明显。胃肠安方全方组及健脾理气组对裸鼠胃肿瘤组织TIMP-2基因表达具明显上调作用，健脾理气与软坚散结因素之间拮抗，全方组三因素之间协同为主，部分拮抗。
全方组、健脾清热及健脾理气组对MMP-9/TIMP-1明显下调，清热解毒组作用不明显。除清热解毒组及健脾清热组外，胃肠安方全方及其不同治则拆方配伍组的MMP-2/TIMP-2均明显下调，差异具有统计学意义。
结论：
1.胃肠安全方及其不同治则拆方对裸鼠胃肿瘤的转移具有抑制作用，以清热解毒组，健脾清热组，胃肠安全方组效果较为明显。
2.胃肠安方及其拆方抑制胃癌转移的部分作用机制可能与抑制MMP-2及MMP-9的活性，抑制MMP-2、MMP-9的蛋白及基因表达，上调TIMP-1、TIMP-2的蛋白及基因表达有关，全方组及健脾理气组药物作用效果明显，尤其对TIMP-1及TIMP-2基因表达具有明显上调作用。
3.健脾理气药物在抑制MMP-2、MMP9基因表达及上调TIMP-1、TIMP-2基因表达方面均具有主效应，清热解毒药物在抑制MMP-2基因表达及上调TIMP-1基因表达方面具有主效应，软坚散结药物在抑制MMP-2基因及MMP-9基因表达方面具有主效应。不同治则药物之间具有相互交互作用，清热解毒与软坚散结因素对MMP-2基因的抑制有协同作用；健脾理气与软坚散结因素间对MMP-9基因的抑制有协同作用，健脾理气与清热解毒药物对TIMP-1及TIMP-2的基因的上调作用之间具有协同作用，且健脾理气、清热解毒、软坚散结三因素对TIMP-1基因表达的作用之间具有协同作用。另外，胃肠安方全方及其不同治则拆方配伍组可通过调控MMP/TIMP平衡影响肿瘤的转移。