强直性脊柱炎患者单个核细胞TLR2、TLR4与B淋巴细胞亚群及淋巴细胞凋亡的研究

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目的:通过检测强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞(单核细胞、淋巴细胞)表面TLR2、TLR4的表达;淋巴细胞中CD19+CD5+/CD19+CD5-/CD19+B淋巴细胞的量及淋巴细胞的凋亡数量,探讨TLR2、TLR4、B淋巴细胞各亚群及淋巴细胞的凋亡与强直性脊柱炎发生发展的关系。  方法:应用流式细胞术检测67例AS患者(非活动性组39例,活动性组28例)和30例健康体检组标本中外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表达水平,应用流式细胞术检测外周血淋巴细胞中CD19+CD5+/CD19+CD5-/CD19+B淋巴细胞的量,以及流式Annexin-v FITC/PI法检测外周血淋巴细胞的凋亡量。  结果:1、AS患者外周血单个核细胞表面 TLR2,AS疾病组(23.16±1.13)%与健康对照组(12.53±0.77)%比较增多,差异有统计学意义(P<0.01);且AS非活动性组(23.22±1.12)%、活动性组(23.07±1.16)%与健康对照组比较均也增多(P<0.01),差异有统计学意义; AS非活动性组与AS活动性组比较(P>0.05),差异无统计学意义。  2、AS患者外周血单个核细胞表面 TLR4,AS疾病组(24.43±0.80)%与健康对照组(12.55±0.81)%比较增多,差异有统计学意义(P<0.01);且AS非活动性组(24.38±0.84)%、活动性组(24.51±0.75)%与健康对照组比较均也增多(P<0.01),差异有统计学意义; AS非活动性组与AS活动性组比较(P>0.05),差异无统计学意义。  3、AS患者外周血淋巴细胞中 CD19+CD5+,AS疾病组(5.50±2.93)%与健康对照组(2.97±0.56)%比较增多,差异有统计学意义(P<0.01); AS活动性组(8.82±0.75)%与健康对照组比较增多(P<0.01),差异有统计学意义;AS活动性组与非活动性组(3.11±0.77)%比较增多,(P<0.01),差异有统计学意义;但非活动性组与健康对照组比较无统计学意义(P>0.05)。  4、AS患者外周血淋巴细胞中 CD19+CD5-,AS疾病组(6.54±1.44)%与健康对照组(7.28±0.83)%比较减少,差异有统计学意义(P<0.01); AS活动性组(5.67±0.99)%与健康对照组比较减少(P<0.01),差异有统计学意义;AS活动性组与非活动性组(7.03±1.28)%比较减少,(P<0.01),差异有统计学意义;但非活动性组与健康对照比较无统计学意义(P>0.05)。  5、AS患者外周血淋巴细胞中CD19+B淋巴细胞,AS疾病组(12.40±2.60)%与健康对照组(9.74±1.20)%比较增多,差异有统计学意义(P<0.01); AS活动性组(14.96±1.73)%与健康对照组比较增多(P<0.01),差异有统计学意义; AS活动性组与非活动性组(10.56±1.15)%比较增多,(P<0.01),差异有统计学意义;但非活动性组与健康对照比较无统计学意义(P>0.05)。  6、AS患者外周血淋巴细胞凋亡,AS疾病组(2263.10±526.58)个与健康对照组(3496.50±617.50)个比较减少,差异有统计学意义(P<0.01);且AS非活动性组(2443.82±527.01)个、活动性组(2011.39±417.19)个与健康对照组比较均也减少(P<0.01),差异有统计学意义; AS活动性组与AS非活动性组比较减少(P<0.01),差异有统计学意义。  7、AS患者外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4及CD19+CD5-B淋巴细胞与淋巴细胞凋亡不呈相关性(r=-0.149、0.020及0.104 P>0.05);AS患者外周血CD19+及CD19+CD5+B淋巴细胞与淋巴细胞凋亡呈负相关(r=-0.390及-0.395,P<0.01)。  8、AS患者外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4与活动性(BASDI)无相关性(r=0.043及0.112,P>0.05);AS患者外周血CD19+B淋巴细胞、CD19+CD5+B淋巴细胞与活动性相关性呈正相关(r=0.709及0.757,P<0.01);AS患者外周血CD19+CD5-B淋巴细胞与活动性相关性呈负相关(r=-0.463,P<0.01);AS患者外周血淋巴细胞凋亡与活动性相关性呈负相关(r=-0.309,P<0.05);  结论:1、AS患者外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的异常表达,提示TLR2、TLR4与AS疾病的发生相关,但与疾病的发展关系不大。  2、通过对 B淋巴细胞中 CD19+/CD19+CD5+/CD19+CD5-淋巴细胞的检测,提示体液免疫参与了AS疾病晚期的发展变化。  3、AS患者外周血淋巴细胞凋亡机制的降低,提示在 AS疾病的发生发展过程中,淋巴细胞凋亡机制的紊乱起一定作用。  4、AS患者淋巴细胞凋亡机制的降低,与CD19+、CD19+CD5+B淋巴细胞的异常增相关。
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