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目的:口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus,OLP)是口腔粘膜病中最常见的疾病之一,第14届国际癌症大会将OLP列为癌前病变。如何及早发现癌前病变的高危相(在临床及组织学上处于癌变的临界线上的表现相),并逆转癌前病变的发生发展,已成为口腔临床医学领域的重要课题。为了寻求一种简便易行,患者易于接受,并可及时反映致癌因素作用于组织后变化的检测方法,本研究选取OLP患者口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液中α-羟丁酸脱氢酶(a-HBDH)的含量、外周血中端粒酶标记率作指标,检测它们在OLP患者、正常人和癌症病人中的表达情况,并通过观察中药组方对这些指标影响的变化规律,探讨中药对OLP的逆转作用。以期通过本试验所用检测指标反映OLP患者的高危相,为OLP患者癌变的预防及阻断治疗提供试验依据。
方法:选取OLP患者口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液中a-HBDH的含量、外周血中端粒酶标记率作指标,对比它们在OLP患者、正常人和癌症病人中的表达情况;并通过观察中药组方对这些指标影响的变化规律,探讨中药对OLP的逆转作用。
1 病例选择及试验分组选取河北医科大学第四医院口腔科门诊2005年6月至2006年12月间就诊的患者,根据临床病损特点及病理报告符合OLP诊断并伴有上皮不典型增生者共36例作为试验组,所有入选患者必须符合下列条件:无其它口腔粘膜病,无严重牙周病及唾液腺疾病,无全身系统性疾病,近3个月未用过与免疫有关的药物;选取正常人32例为正常对照组,入选者需符合以下条件:口腔粘膜正常,无牙周病及唾液腺疾病,无全身疾病;选取癌症病人30例作为癌症对照组,均为已确诊鳞癌的术前患者,尚未做过放化疗。
2 标本采集方法采集OLP患者第一次就诊(治疗前)的口腔粘膜脱落细胞、唾液和外周血标本,随后给予中药治疗;病变治愈或治疗8周后再次采集上述标本;正常对照组同样采集上述标本,癌症对照组采集唾液和外周血标本。按要求对采集的标本进行实验室检查。
3 试验组与正常对照组的对比观察检测试验组与正常对照组人员口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液中a-HBDH的含量、外周血中端粒酶标记率。
4 试验组与癌症对照组的对比观察检测癌症对照组人员唾液中a-HBDH的含量、外周血中端粒酶标记率。
比较所检测指标在OLP患者、正常人和癌症病人中的表达情况,评价这些指标对OLP患者高危相的反映。
5 OLP患者中药治疗前后自身的对比观察以OLP患者中药治疗前后作自身对照,通过检测治疗前后患者口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液中a-HBDH的含量、外周血中细胞免疫功能及端粒酶标记率,对中药逆转OLP的疗效做出评价。
6 治疗方法
6.1 中药方剂以黄柏、砂仁、佩兰、茯苓、蝉衣、赤芍等为主方,根据患者具体情况加减。
6.2 服用方法所服中药每日一剂,水煎分两次口服。患者每周复诊一次,根据临床症状调整中药的配伍。
7 统计学方法
所有数据处理均使用SAS8.2统计分析软件,试验组与对照组的比较采用多个独立样本比较的K-W秩和检验,OLP患者治疗前后的比较用配对t检验或配对符号秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1 试验组和对照组检测指标的比较经统计学检验,试验组口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液中a-HBDH的含量、外周血端粒酶标记率均高于正常对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05);试验组唾液中a-HBDH的含量、外周血端粒酶标记率与癌症对照组比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2 中药的临床疗效经治疗后,OLP患者痊愈15例(41.7%),显效12例(33.3%),好转6例(16.7%),总有效率91.7%。
经统计学检验,OLP患者治疗后口腔粘膜脱落细胞的微核率、唾液a-HBDH的含量、外周血端粒酶标记率均降低,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后OLP患者细胞免疫功能状态得到改善,外周血中CD<,8><+>%较治疗前明显降低(P<0.05),CD<,4><+>/CD<,8><+>比值明显升高(P<0.05),CD<,3><+>%、CD<,56><+>%亦有升高(P<0.05),CD<,4><+>%治疗前后无显著差异(P>0.05)。
结论:
1 OLP患者粘膜脱落细胞微核率、唾液中a-HBDH的含量,外周血中端粒酶的标记率均高于正常人,此三项指标在反映OLP患者病情的发展变化和对OLP高危相监测方面可能有一定意义。
2 中药治疗后,OLP患者粘膜脱落细胞微核率、唾液中a-HBDH的含量、外周血端粒酶标记率均降低,而外周血中CD<,4><+>/CD<,8><+>比值升高,表明中药对OLP具有逆转作用,在修复受损的口腔粘膜上皮细胞的同时,能有效改善患者的免疫功能状态。