【摘 要】
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目前,在肿瘤基因治疗中,组织和细胞的选择性以及寻找富有杀伤力的目的基因是急需解决的主要问题.组织和细胞的选择性即目的基因靶向性进入肿瘤细胞是关系到提高基因治疗的杀
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目前,在肿瘤基因治疗中,组织和细胞的选择性以及寻找富有杀伤力的目的基因是急需解决的主要问题.组织和细胞的选择性即目的基因靶向性进入肿瘤细胞是关系到提高基因治疗的杀伤效率、减轻毒副作用的关键性问题.近年来,人们对这些方面进行了广泛研究并提出了许多方案,其中以通过修饰目的基因来提高肿瘤基因治疗的定向性和可控性的研究最为引人注目.对目的基因的修饰主要是通过构建含有肿瘤细胞特异性调控序列的重组载体来调控目的基因定向表达于肿瘤细胞.因此,寻找特异性调控序列在肿瘤基因治疗中最富有意义的工作,随着对肿瘤形成的分子机制的深入研究和逐步明了,将会发现更多的肿瘤细胞特异表达的分子以及特异性调控序列,使肿瘤基因治疗中的组织和细胞的选择性得到进一步的完善.肿瘤基因治疗中存在的另一个主要问题是寻找富有杀伤力的目的基因.人们已经发现了一些有效的目的基因如HSV-tk基因,随着对控制细胞生长、增殖、分化和凋亡的分子网络进一步的认识,一些在肿瘤细胞中特异激活的信号传递分子如Caspase-3也有望成为肿瘤的基因治疗中新的高效的目的基因.在此研究背景下,我们进行了两个部分的研究工作,即EB病毒LMP1通过NF-κB介导的HSV-tk/GCV系统治疗EBV相关肿瘤的研究和人端粒酶逆转录酶基因启动子介导Caspase-3系统对恶性肿瘤治疗的研究,以此来探索将有效的富有杀伤力的肿瘤治疗目的基因靶向性进入肿瘤细胞,以提高肿瘤基因治疗的选择性和杀伤作用,为进一步开展肿瘤的基因治疗打下实验基础.
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